尿酸水平与人体代谢异常表达的相关性(2)
4.4 与高血压病 据Fessle等[4]研究发现，高尿酸血症患者中发生高血压病的危险性可比正常人群增加10倍。高血压患者的血尿酸水平往往高于血压正常者，如患者高尿酸血症和高血压同时存在，与单独患高血压相比，前者发生冠心病和脑血管疾病的危险性高于后者。有证据表明，高尿酸血症是发生轻度高血压的独立危险因素。Jossa等[18]报道：男性血尿酸水平升高3ml/dl发展至轻度高血压的可能性为87%。Mazzali等[8]研究发现血压每升高10mmHg，血UA水平升高0.03mmol/L，而降低血UA水平，血压也随之降低，怀疑高尿酸血症可能通过激活肾素-血管紧张素系统和抑制神经元的NO合成酶，导致高血压。王瑞萍等[5]观察560例老年血尿酸水平后,认为高血压病可引起血尿酸的升高，因为高血压使肾功能减退，影响肾排泄尿酸的功能；同时，高血压性良性肾小动脉硬化期，肾小管因缺氧使乳酸生成增多，乳酸对尿酸的排泄有竞争性抑制作用，使尿酸分泌减少，造成体内尿酸滁留。因此，乳酸分泌的增加，会导致高尿酸血症的加重。
4.5 与高脂血症 国外有学者对高尿酸血症伴高脂血症患者的基因研究[19]中发现：该病具有遗传趋势，与基因apoE4的浓度增高正相关。
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4.6 与肝硬化 对肝硬化病人的血尿酸研究中发现[2]，肝硬化患者血UA在肝脏中的产生并无增加，而肝硬化时存在外周血管扩张，导致有效血容量减少，肾血流量随之减少，一方面肾小球滤过率降低，另一方面肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，致肾小管重吸收增加，从而血UA水平增高。亦有学者经临床对照研究[2]得出肝硬化患者血UA水平可能与肝病的严重程度呈负相关。换言之,血UA水平升高，反而可能是肝硬化程度较轻的表现。
4.7 其他 当人体发生骨髓增生性疾病和造血系统恶性肿瘤时，核酸的分解代谢是恶性细胞群增加更新的结果，从而增加嘌呤的代谢，导致尿酸水平的增高。所以，血UA水平的升高也可提示血液系统恶性病变的可能。
此外，妇女在产后和绝经后容易诱发或加重痛风，妊娠中高尿酸血症并发早产、死产亦不少见，这与雌激素促进尿酸排泄和抑制尿酸导致的胞浆溶解反应有关[13]。
5 西医相关治疗
, 百拇医药
目前，控制血尿酸增高的药物主要有两类[6]，一类是排尿酸药：如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆等，可抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血尿酸浓度，此类药在肾衰竭(Ccr<20ml/min)时不能使用，应从小剂量开始；同时可碱化尿液，如应用碳酸氢钠、枸橼酸钾，将尿PH值控制在6.5~6.8之间。另一类是抑制尿酸生成药：如别嘌呤醇，是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制黄嘌呤转化为尿酸，该药与促尿酸排泄药合用时作用更强。若痛风性关节炎急性发作，可合用秋水仙碱，达到局部抗炎的作用。此外，应多饮水或多吃有利尿作用的蔬菜、水果，如西瓜、冬瓜，以保持尿量2000ml/日，稀释尿液，促进尿酸的排泄；忌服水杨酸类药物及维生素C；饮食治疗原则主要是⑴“一限三低”：①低热量：每日摄入分配为碳水化合物55～60%、蛋白质14～15%、脂肪25%；②低脂肪：脂肪不超过50g/日；③低蛋白：蛋白质控制在50～70g/日；④限嘌呤：选用每100g生成嘌呤0～75mg的食物，如精制白米、富强粉、大米、卷心菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、番茄、南瓜等；尽量不用肉类、禽类、鱼类等，若确需食用，可取少量，煮沸后去汤再用。⑵“一多一禁”：①多食富含碱性成分的新鲜水果及干果，如葡萄、梨、苹果、橙、核桃；②禁浓茶、辣椒、酒精、咖啡等能使植物神经兴奋的药物。
, 百拇医药
临床研究发现口服氯沙坦对于2型糖尿病伴高尿酸血症患者[14]有明显降低血尿酸水平的作用；临床观察科素亚治疗高尿酸血症肾病[15]后，认为科素亚可以阻断血管紧张素Ⅱ及水钠滁留，从而降低肾内压和毛细血管的通透性，减少尿蛋白的排泄，增加近曲小管对尿酸的排泄，故可降低血尿酸。谢幼荣[47]等临床观察发现：茶色素治疗41例高脂血症伴高尿酸血症患者降血尿酸效果显著，且安全。临床运用局部放血疗法[43]观察后发现：可排出大量尿酸盐，改善局部血供，并且能极大地缩短疗程。
6 中医相关治疗
对于血尿酸水平增高,中医论治主要从“痛风”入手：“痛风”一词首先由李东垣、朱丹溪提出，对于痛风的认识，最早见于《灵枢·贼风》。古代对“痛风”就有关于“痹证”、“历节”、“痰瘰”、“尿浊”等的记载，认为“痛风”主要责之于饮食不节，嗜食肥甘，饮酒无度，七情、劳倦等使肺失宣降，脾失健运，肝失疏泄，肾失分清泌浊，水湿不化，导致痰浊内蕴，浊毒不得泄利，阻于经络关节之间或湿热痰浊积于肾脏，不通则痛，且痰浊为阴邪，有下趋之势，故多见足趾起病。而尿酸则是所谓的“痰浊”。古代文献中对于其病因的认识就有：《中藏经·论肉痹第三十六》：“肉痹者，饮食不节，膏粱肥美之所为也。”《万病回春·痛风》：“痛风者，遍身骨节走注疼痛也。谓之白虎历节风，都是血气、风湿、痰火，皆令作痛，或劳力，寒水相搏；或酒色醉卧，至风取凉；或卧寒湿之地；或雨汗湿衣慕体而成。”，认为除饮食之外，劳倦、七情、药毒皆可为病。对其病机的认识则为：《医学入门》：“痛多痰火，肿多风湿”。《格致余论·痛风》：“热血得寒，污浊凝涩”，“热血得汗浊凝涩，所以作痛，夜则痛甚”，“此恶血入经络证，血受湿热，久必凝浊，所下未尽，留滞隧道，所以作痛”。所谓“污浊”即留滞于血中的尿酸，当排泄不利，尿酸水平升高时，就沉积于关节、肾小管之中，从而导致痛风等病症。而对其症候则有“独足肿大”、“脚肿如脱”、“其疾昼静而夜发，发则彻髓，酸痛乍竭”的描述。临床应依“急则治标”、“缓则治本”之法，分期论治[10]：如见关节红肿热痛，活动受限，伴高热、寒战、口苦等，大便干结，小便灼热，舌质红，苔黄腻，脉弦滑数；多见于急性期，为热毒之邪，与湿交结，闭阻经络关节，气血运行不畅，气滞血瘀，不通而痛；治宜清热解毒，通络止痛；常用药如生石膏、知母、大黄、青风藤、忍冬藤、土贝母等。如见痛不甚剧，痛处固定，局部肿胀，皮色暗红，活动稍受限，肢体沉重，倦怠乏力，纳食不振，大便时溏，舌质暗红，苔薄黄腻，脉弦滑；多见于缓解期，为热邪虽解，湿邪缠绵，闭阻经络关节，血瘀气滞，不通而痛；治宜清热利湿，活血化瘀；常用苍术、苡仁、牛膝、黄柏等。如见疼痛不显，活动不受限之恢复期，多为脾肾两虚，气血不足，痰瘀闭阻，脉络不通；治宜益肾健脾，豁痰化瘀；常用独活、桑寄生、牛膝、当归等。临床上常可较大剂量使用含碱类药材，如土茯苓、金钱草、茵陈、苦参、生石膏等，能中和尿液酸性；或用车前子、山慈菇、虎杖、生苡仁、茯苓、泽泻、滑石等，以增加尿酸的排泄；或用威灵仙、秦艽等溶解尿酸，以降低尿酸刺激引起的疼痛；或用川萆薢、晚蚕沙、海藻、海螵蛸、牡蛎、黄柏、薏仁、牛膝、泽兰、桃仁、当归、地龙等抑制尿酸的合成。日久形成积石者，可加用金钱草、山甲、鸡内金、广郁金等排石。山慈菇、土牛膝等含秋水仙碱，对关节炎症控制良好。血脂高者，可加山楂、茯苓泽泻等；血压高者，可加草决明、葛根、牛膝等；糖尿病者，可加淮山药、葛根、花粉等。
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7 临床也运用一些中药复方
急性发作期：如杨庆华[20]应用十花饮(金银花20g，野菊花、一支黄花、金莲花、木槿花、凌霄花、山茶花、金雀花、芙蓉花各10g，西红花3g)治疗30例病人均有效。曲源[21]运用宜痹汤(生石膏10g，防己、赤芍、丹皮各9g，薏仁、滑石、生地各30g，双花、乳香、没药各20g，黄柏、牛膝各15g，甘草6g)治疗26例，痊愈17人，有效6例，总有效率88.38%。方中重用石膏以“灭燎原之热”。韩浜[22]应用萆薢化毒汤(萆薢20g、防己10g、生薏仁30g、当归尾10g、丹皮10g、木瓜12g、秦艽12g、牛膝10g，热象明显加用生石膏，痛甚加用全蝎)治疗38例，治愈6例，显效18例，好转13例，总有效率97.4%。李国勤等[23]运用清热通痹汤(山慈菇12g、土茯苓10g、秦艽10g、全蝎3g、桑枝12g、丹参20g、制半夏10g、黄柏12g、苍术6g、牛膝9g、生薏仁15g、忍冬藤12g、生甘草10g)，治疗47例，治愈27例，显效10例，好转10例，总有效率99.97%。徐光[24]运用龙胆泻肝汤加减(龙胆草10g、栀子10g、黄芩10g、柴胡10g、生地12g、车前子10g、泽泻15、当归10g、木通5g、生甘草5g)，治疗78例，治愈58例，好转6例，总有效率94.87%。冯时傧[25]应用加味四妙散(苍术10g、黄柏10g、牛膝15g、薏仁30g、蚕砂10g、木瓜20g、威灵仙15g、车前子15g、海桐皮15g、茯苓20g、白花蛇10g、猪苓15g)，治疗22例，治愈19例，好转3例，总有效率100%。临床有用四妙散合白虎桂枝汤治疗痛风的报道，血尿酸指标均有改善，总有效率为100%。丘青中[26]运用自拟消痛汤Ⅰ号方(土茯苓30g、薏苡仁20g、忍冬藤20g、车前子草各15g、萆薢15g、地龙15g、蒲公英15g、赤小豆12g、赤芍12g、川牛膝12g)，治疗34例，均有效。朱遵贤[27]运用桃核承气汤加减(桃仁9g、厚朴9g、枳壳9g、红花6g、全蝎6g、生大黄10g、茯苓30g、蜈蚣1条)，治疗12例，均有效。张姚萍等[28]自拟三藤二草汤(忍冬藤、络石藤、青风藤各15g，败酱草、老鹤草各20g，土茯苓30g，黄柏、苍术、牛膝各15g)治疗48例，血尿酸指标均改善。许树柴等[30]运用三土汤(土茯苓30、土牛膝15、土贝母10、川萆薢30g、苍术15g、黄柏9g、威灵仙12g、生甘草6g)治疗36例，总有效率100%。唐贞力等[31]采用茵陈五苓散(土茯苓60g、猪苓15g、泽泻20g、茵陈20g、防己15g、黄芪30g、川萆薢30g、滑石15g、白茅根30g、牛膝15g、元胡12g、白芍30g、甘草6g)治疗98例，有效率为95.92%。陈建斌[45]应用痛风汤(土茯苓20g、萆薢20g、黄柏10g、丹皮10g、当归10g、泽泻10g、薏仁10g、茯苓10g、生甘草5g)治疗28例，有效100%。刘书珍[45]等运用五土五金汤(土茯苓20g、土牛膝15g、土黄连10g、土大黄15g、土鳖虫10g、金银花20g、金钱草30g、海金沙15g、金莲花10g、金刚刺20g)治疗28例，治愈21例，有效6例，无效1例，治愈率达75%。另外，如袁升平等用祛风逐痛汤[38]、张爱华等用消炎止痛汤[39]、彭伟等用大黄蟅虫丸[46]、等亦有降尿酸作用的临床报道。, 百拇医药(凌剑波)
4.5 与高脂血症 国外有学者对高尿酸血症伴高脂血症患者的基因研究[19]中发现：该病具有遗传趋势，与基因apoE4的浓度增高正相关。
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4.6 与肝硬化 对肝硬化病人的血尿酸研究中发现[2]，肝硬化患者血UA在肝脏中的产生并无增加，而肝硬化时存在外周血管扩张，导致有效血容量减少，肾血流量随之减少，一方面肾小球滤过率降低，另一方面肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，致肾小管重吸收增加，从而血UA水平增高。亦有学者经临床对照研究[2]得出肝硬化患者血UA水平可能与肝病的严重程度呈负相关。换言之,血UA水平升高，反而可能是肝硬化程度较轻的表现。
4.7 其他 当人体发生骨髓增生性疾病和造血系统恶性肿瘤时，核酸的分解代谢是恶性细胞群增加更新的结果，从而增加嘌呤的代谢，导致尿酸水平的增高。所以，血UA水平的升高也可提示血液系统恶性病变的可能。
此外，妇女在产后和绝经后容易诱发或加重痛风，妊娠中高尿酸血症并发早产、死产亦不少见，这与雌激素促进尿酸排泄和抑制尿酸导致的胞浆溶解反应有关[13]。
5 西医相关治疗
, 百拇医药
目前，控制血尿酸增高的药物主要有两类[6]，一类是排尿酸药：如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆等，可抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血尿酸浓度，此类药在肾衰竭(Ccr<20ml/min)时不能使用，应从小剂量开始；同时可碱化尿液，如应用碳酸氢钠、枸橼酸钾，将尿PH值控制在6.5~6.8之间。另一类是抑制尿酸生成药：如别嘌呤醇，是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制黄嘌呤转化为尿酸，该药与促尿酸排泄药合用时作用更强。若痛风性关节炎急性发作，可合用秋水仙碱，达到局部抗炎的作用。此外，应多饮水或多吃有利尿作用的蔬菜、水果，如西瓜、冬瓜，以保持尿量2000ml/日，稀释尿液，促进尿酸的排泄；忌服水杨酸类药物及维生素C；饮食治疗原则主要是⑴“一限三低”：①低热量：每日摄入分配为碳水化合物55～60%、蛋白质14～15%、脂肪25%；②低脂肪：脂肪不超过50g/日；③低蛋白：蛋白质控制在50～70g/日；④限嘌呤：选用每100g生成嘌呤0～75mg的食物，如精制白米、富强粉、大米、卷心菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、番茄、南瓜等；尽量不用肉类、禽类、鱼类等，若确需食用，可取少量，煮沸后去汤再用。⑵“一多一禁”：①多食富含碱性成分的新鲜水果及干果，如葡萄、梨、苹果、橙、核桃；②禁浓茶、辣椒、酒精、咖啡等能使植物神经兴奋的药物。
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临床研究发现口服氯沙坦对于2型糖尿病伴高尿酸血症患者[14]有明显降低血尿酸水平的作用；临床观察科素亚治疗高尿酸血症肾病[15]后，认为科素亚可以阻断血管紧张素Ⅱ及水钠滁留，从而降低肾内压和毛细血管的通透性，减少尿蛋白的排泄，增加近曲小管对尿酸的排泄，故可降低血尿酸。谢幼荣[47]等临床观察发现：茶色素治疗41例高脂血症伴高尿酸血症患者降血尿酸效果显著，且安全。临床运用局部放血疗法[43]观察后发现：可排出大量尿酸盐，改善局部血供，并且能极大地缩短疗程。
6 中医相关治疗
对于血尿酸水平增高,中医论治主要从“痛风”入手：“痛风”一词首先由李东垣、朱丹溪提出，对于痛风的认识，最早见于《灵枢·贼风》。古代对“痛风”就有关于“痹证”、“历节”、“痰瘰”、“尿浊”等的记载，认为“痛风”主要责之于饮食不节，嗜食肥甘，饮酒无度，七情、劳倦等使肺失宣降，脾失健运，肝失疏泄，肾失分清泌浊，水湿不化，导致痰浊内蕴，浊毒不得泄利，阻于经络关节之间或湿热痰浊积于肾脏，不通则痛，且痰浊为阴邪，有下趋之势，故多见足趾起病。而尿酸则是所谓的“痰浊”。古代文献中对于其病因的认识就有：《中藏经·论肉痹第三十六》：“肉痹者，饮食不节，膏粱肥美之所为也。”《万病回春·痛风》：“痛风者，遍身骨节走注疼痛也。谓之白虎历节风，都是血气、风湿、痰火，皆令作痛，或劳力，寒水相搏；或酒色醉卧，至风取凉；或卧寒湿之地；或雨汗湿衣慕体而成。”，认为除饮食之外，劳倦、七情、药毒皆可为病。对其病机的认识则为：《医学入门》：“痛多痰火，肿多风湿”。《格致余论·痛风》：“热血得寒，污浊凝涩”，“热血得汗浊凝涩，所以作痛，夜则痛甚”，“此恶血入经络证，血受湿热，久必凝浊，所下未尽，留滞隧道，所以作痛”。所谓“污浊”即留滞于血中的尿酸，当排泄不利，尿酸水平升高时，就沉积于关节、肾小管之中，从而导致痛风等病症。而对其症候则有“独足肿大”、“脚肿如脱”、“其疾昼静而夜发，发则彻髓，酸痛乍竭”的描述。临床应依“急则治标”、“缓则治本”之法，分期论治[10]：如见关节红肿热痛，活动受限，伴高热、寒战、口苦等，大便干结，小便灼热，舌质红，苔黄腻，脉弦滑数；多见于急性期，为热毒之邪，与湿交结，闭阻经络关节，气血运行不畅，气滞血瘀，不通而痛；治宜清热解毒，通络止痛；常用药如生石膏、知母、大黄、青风藤、忍冬藤、土贝母等。如见痛不甚剧，痛处固定，局部肿胀，皮色暗红，活动稍受限，肢体沉重，倦怠乏力，纳食不振，大便时溏，舌质暗红，苔薄黄腻，脉弦滑；多见于缓解期，为热邪虽解，湿邪缠绵，闭阻经络关节，血瘀气滞，不通而痛；治宜清热利湿，活血化瘀；常用苍术、苡仁、牛膝、黄柏等。如见疼痛不显，活动不受限之恢复期，多为脾肾两虚，气血不足，痰瘀闭阻，脉络不通；治宜益肾健脾，豁痰化瘀；常用独活、桑寄生、牛膝、当归等。临床上常可较大剂量使用含碱类药材，如土茯苓、金钱草、茵陈、苦参、生石膏等，能中和尿液酸性；或用车前子、山慈菇、虎杖、生苡仁、茯苓、泽泻、滑石等，以增加尿酸的排泄；或用威灵仙、秦艽等溶解尿酸，以降低尿酸刺激引起的疼痛；或用川萆薢、晚蚕沙、海藻、海螵蛸、牡蛎、黄柏、薏仁、牛膝、泽兰、桃仁、当归、地龙等抑制尿酸的合成。日久形成积石者，可加用金钱草、山甲、鸡内金、广郁金等排石。山慈菇、土牛膝等含秋水仙碱，对关节炎症控制良好。血脂高者，可加山楂、茯苓泽泻等；血压高者，可加草决明、葛根、牛膝等；糖尿病者，可加淮山药、葛根、花粉等。
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7 临床也运用一些中药复方
急性发作期：如杨庆华[20]应用十花饮(金银花20g，野菊花、一支黄花、金莲花、木槿花、凌霄花、山茶花、金雀花、芙蓉花各10g，西红花3g)治疗30例病人均有效。曲源[21]运用宜痹汤(生石膏10g，防己、赤芍、丹皮各9g，薏仁、滑石、生地各30g，双花、乳香、没药各20g，黄柏、牛膝各15g，甘草6g)治疗26例，痊愈17人，有效6例，总有效率88.38%。方中重用石膏以“灭燎原之热”。韩浜[22]应用萆薢化毒汤(萆薢20g、防己10g、生薏仁30g、当归尾10g、丹皮10g、木瓜12g、秦艽12g、牛膝10g，热象明显加用生石膏，痛甚加用全蝎)治疗38例，治愈6例，显效18例，好转13例，总有效率97.4%。李国勤等[23]运用清热通痹汤(山慈菇12g、土茯苓10g、秦艽10g、全蝎3g、桑枝12g、丹参20g、制半夏10g、黄柏12g、苍术6g、牛膝9g、生薏仁15g、忍冬藤12g、生甘草10g)，治疗47例，治愈27例，显效10例，好转10例，总有效率99.97%。徐光[24]运用龙胆泻肝汤加减(龙胆草10g、栀子10g、黄芩10g、柴胡10g、生地12g、车前子10g、泽泻15、当归10g、木通5g、生甘草5g)，治疗78例，治愈58例，好转6例，总有效率94.87%。冯时傧[25]应用加味四妙散(苍术10g、黄柏10g、牛膝15g、薏仁30g、蚕砂10g、木瓜20g、威灵仙15g、车前子15g、海桐皮15g、茯苓20g、白花蛇10g、猪苓15g)，治疗22例，治愈19例，好转3例，总有效率100%。临床有用四妙散合白虎桂枝汤治疗痛风的报道，血尿酸指标均有改善，总有效率为100%。丘青中[26]运用自拟消痛汤Ⅰ号方(土茯苓30g、薏苡仁20g、忍冬藤20g、车前子草各15g、萆薢15g、地龙15g、蒲公英15g、赤小豆12g、赤芍12g、川牛膝12g)，治疗34例，均有效。朱遵贤[27]运用桃核承气汤加减(桃仁9g、厚朴9g、枳壳9g、红花6g、全蝎6g、生大黄10g、茯苓30g、蜈蚣1条)，治疗12例，均有效。张姚萍等[28]自拟三藤二草汤(忍冬藤、络石藤、青风藤各15g，败酱草、老鹤草各20g，土茯苓30g，黄柏、苍术、牛膝各15g)治疗48例，血尿酸指标均改善。许树柴等[30]运用三土汤(土茯苓30、土牛膝15、土贝母10、川萆薢30g、苍术15g、黄柏9g、威灵仙12g、生甘草6g)治疗36例，总有效率100%。唐贞力等[31]采用茵陈五苓散(土茯苓60g、猪苓15g、泽泻20g、茵陈20g、防己15g、黄芪30g、川萆薢30g、滑石15g、白茅根30g、牛膝15g、元胡12g、白芍30g、甘草6g)治疗98例，有效率为95.92%。陈建斌[45]应用痛风汤(土茯苓20g、萆薢20g、黄柏10g、丹皮10g、当归10g、泽泻10g、薏仁10g、茯苓10g、生甘草5g)治疗28例，有效100%。刘书珍[45]等运用五土五金汤(土茯苓20g、土牛膝15g、土黄连10g、土大黄15g、土鳖虫10g、金银花20g、金钱草30g、海金沙15g、金莲花10g、金刚刺20g)治疗28例，治愈21例，有效6例，无效1例，治愈率达75%。另外，如袁升平等用祛风逐痛汤[38]、张爱华等用消炎止痛汤[39]、彭伟等用大黄蟅虫丸[46]、等亦有降尿酸作用的临床报道。, 百拇医药(凌剑波)