【中图分类号】R51

    【文献标识码】A

    【文章编号】1814-8824(2008)-12-0008-02

    内质网是细胞内的亚细胞器，调节细胞内蛋白质的合成、折叠、细胞对于应激的反应以及维持细胞内钙离子水平的稳定，当新合成的蛋白质N-末端糖基化受到抑制，二硫键结合减少，钙离子的排空及蛋白质从内质网向高尔基体转运受阻时，可导致ERS^[1]，未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网的大量蓄积引发未折叠蛋白反应(UPR)。ERS能促进ER对网腔内错误折叠或未折叠蛋白的处理，通过诱导分子伴侣如葡萄糖调节蛋白78(GRP78)提高细胞存活，但ERS时间过长会导致细胞凋亡(programmed cell death)。

    1 UPR信号通路和调控

    目前在ER膜上有3种信号转导蛋白：抑制物阻抗性酯酶1(IRE1),双链RNA依赖蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)。

    PERK为Ⅰ型跨膜蛋白，正常情况下与GRP78结合而处于无活性状态，当未折叠蛋白在ER内堆积，引起PERK-GRP78复合体解离，PERK发生寡聚化及转-自主磷酸化，活化的PERK能够磷酸化真核细胞翻译起始因子2α(translation initiation factor-2α,eIF2α) ......