1华法林药理作用

    华法林是一种双香豆素衍生物，通过干扰维生素K与2,3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。维生素K是凝血因子II、VII、IX及X的辅因子，能促使其氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸。羧基化的凝血因子II、VII、IX及X能结合到磷脂表面，从而加速血液凝固。γ-羧基化需要还原型维生素K(维生素KH2)的参与。双香豆素通过抑制维生素K环氧化物还原酶的活性从而阻断维生素KH2的生成，进而抑制维生素K依赖性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，维生素K拮抗剂可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。

    2药效学和药代动力学

    华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后浓度达到高峰。消旋体的华法林半衰期36~42h，在血浆中主要与白蛋白结合。胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。

    华法林几乎完全通过肝脏代谢清楚，代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。

    3华法林在心血管疾病的应用

    3.1静脉血栓栓塞的预防

    在髋部手术和妇产科大手术后给予华法林，使凝血酶原时间(PT)INR维持在目标值2.0-3.0可以预防静脉血栓形成，而在此抗凝强度下的大出血的风险是适中的。Bern等研究发现，留置导管治疗的患者使用非常低剂量的华法林(1mg/d)即可预防锁骨下静脉血栓形成 ......