试述药物不良反应的原因(2)
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3 用药因素
3.1 合并用药
由于药物的剂型和给药途径不同，生物利用度的差异。合并用药也会引起ADR。药物ADR的发生率与用药的种类呈正相关。两种以上药物合用，ADk的发生率为3.5%，6种以上药物合用，ADK的发生率为10%，15种以上药物合用，ADK发生率为80%；药物不良相互作用(adverse druginteraction)会造成药物治疗作用减弱，导致治疗失败，也会使毒副作用增加或治疗作用过度增强而危害机体。如地高辛与利血平合用，可导致严重的心动过缓，诱发异位心率。阿斯匹林和红霉素均有一定耳毒性，单独应用时毒性不显著，但合用时毒性增强，导致听力减弱。
3.2 不合理用药
患者因得不到正确的医疗指导，不能规范用药，误用、滥用、配伍不当，同时服用大量药物，或长期用药，均可发生ADK。老年患者还可能出现漏服或服药次数过多，剂量过大造成ADR的发生。减药或停药也可引起ADR。例如治疗严重皮炎，当停用糖皮质激素或减药过快时，会产生反跳现象。
4 其他因素
4.1 酒精
酒精中含有乙醇。乙醇能诱导肝药物代谢酶，降低肝药酶活性，产生酶抑作用，使药物作用增强而产生ADK。长期饮酒可能引起肝功能损害，影响肝脏对药物的代谢功能，使许多药物的ADR增加；特别是服药时饮酒，可使消化道血管扩张，增加药物吸收，从而引起ADK。如服用巴比妥类药物时饮酒，则可增强巴比妥类药物的中枢抑制作用造成危害。另外，有些药物能加重乙醇对人体的损害。如，雷尼替丁可减少胃液分泌，加重乙醇对胃粘摸的损害：甲硝唑可抑制乙醛脱氢酶的活性，加重乙醇的中毒反应。因此，服药时不宜饮酒。
4.2 烟草和茶叶
烟草中的尼古丁能使外周血管收缩，导致血压暂时升高，心率加快，从而影响药物的吸收；茶叶中含有大量鞣酸，能与多种药物如硫酸亚铁、维生素B12中的金属离子结合.影响其治疗效果而产生ADR。
4.3 其它食物
饮食也可明显影响药物疗效，如接受异烟肼治疗的病人进食高组胺成分的海鱼或不新鲜的鱼类，由于异烟肼抑制体内组胺酶，导致代谢受阻而引起皮肤潮红、荨麻疹、口渴、口唇水肿等。富含脂肪的食物，能增加机体对脂溶性药物的吸收，如可使地西泮在短时间内达到较高血浓度而引起药物ADR。用某些饮料送服药物可引起ADK，如柚子汁可使特非那定的血浓度成倍增长而引起心、脑等脏器损害。
5 小结
药物ADR是在药物与机体的相互作用下出现的。其发生发展受多方面的影响，随着科学的进步，药物ADR的发生机制将会得到更深层次的研究，我们要以科学、严谨的态度对待药物ADR，积极监测和报告药物ADR，采取必要的预防措施，尽可能减少临床ADR的发生，保障患者用药安全。
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