摘 要髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)是Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)信号通路中的一个关键接头分子,在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。本文对MyD88的结构与基本功能、所介导的信号传导通路,及其与疾病的关系进行了综述,尝试在生物化学水平上解释这些疾病可能的发病机制,为临床预防治疗提供依据。

    关键词MyD88;信号通路;相关疾病

    1MyD88的结构与基本功能

    MyD88属于Toll/IL-lR家族和死亡结构域家族成员,相对分子质量为3.5×10 4,本质是一种胞质可溶性蛋白,结构上有3个功能区域,N端的死亡区(deathdomain,DD),中间区域及C端的Toll区。DD约有90个氨基酸,可以介导有DD序列的蛋白质与蛋白质之间的相互作用,Toll区类似于IL-1受体的胞质区,约有130个氨基酸,通过募集连接蛋白来传递信号。DD是与启动细胞凋亡信号途径中的接头分子相互间进行信号转导的特征结构,但现在还没有发现其介导细胞凋亡。KawaiT等研究发现只有MyD88分子死亡区和中间区共同被表达才能激活NF-κB,其他的组合皆不能激活NF-κB[1-2] ......