4.3与细胞外基质的降解

    肿瘤细胞对ECM的降解是肿瘤向外侵袭转移的关键步骤之一,而U-PA和MMPs是肿瘤细胞降解ECM的两类水解酶,它们在组织重塑中起重要作用,与肿瘤的侵袭能力密切相关。IGF-II可直接激活U-PA启动子上调U-PA的表达水平,从而提高肿瘤的侵袭能力。另外U-PA可分解IGFBP-3使其释放IGF-II,两者相互促进,共同推动肿瘤的转移。吴小华等[16]探讨了IGF-II对卵巢癌细胞SKOV3中基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,发现IGF-II可刺激SKOV3细胞MMP-9的分泌,且随IGF-II浓度增加,MMP-9分泌呈剂量依赖关系,认为IGF-II上调MMP-9的分泌作用可能与卵巢癌细胞的自分泌调节以及间质中成纤维细胞的旁分泌调节作用有关。

    4.4与肿瘤血管形成

    超微结构和免疫组化发现,肿瘤组织中血管密度与肿瘤的浸润、转移潜能密切相关。IGF-II可通过蛋氨酸脑啡肽(met-enkephalin,MEK)信号传导系统明显提高肿瘤细胞中VEGF浓度,促进肿瘤血管形成 ......