胃肠道癌肿患者外周血CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞的表达及临床意义(2)
http://www.100md.com
2009年3月1日
 |
| 第1页 |
参见附件(1788KB，3页)。
1.3 统计学处理所测资料应用SPSS12.0统计软件分析,两组均数进行方差齐性检验后,采用T检验。P<0.05有显著性差异。资料以均数加减标准差表示。
2结果
2. 1 流式细胞仪检测CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞、CD4+CD25+highTreg细胞、CD4+T细胞、和CD4+CTLA-4+T细胞示意图见图1。R1 为淋巴细胞,将图1–B CD4+T以R1设门,1–C CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+highTreg以CD4+T设门、1–D CD4+CD25+FOXP3+Treg 以CD4+CD25+Treg设门。
2.2胃肠癌患者及健康献血者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞、CD4+CD25+highTreg细胞、CD4+T细胞及CD4+CTLA-4+T细胞的测定结果见表1。从表1 可以看出胃癌组、结肠癌组与健康献血者比较外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞显著增多(P均<0.01),CD4+CD25+highTreg细胞和CD4+CTLA-4+T细胞亦显著上升(P均<0.05),CD4+T细胞显著减少(P均<0.05);胃癌、结肠癌患者之间其外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞、CD4+CD25+highTreg细胞、CD4+T细胞及CD4+CTLA-4+T细胞无显著差异(P>0.05)。
+Treg细胞、CD4+CD25+high Treg细胞、CD4+T细胞和
CD4+CTLA-4+T细胞
组别nFOXP3+CD4+CD25+highCD4+TCD4+CTLA-4+T对照组292.65±0.6381.60±0.47 40.42±5.861.13±0.29胃癌206.20±2.751.99±0.5035.60±5.831.73±0.63 结肠癌 206.08±1.772.12±1.04 33.85±8.032.04±1.53P值<0.01<0.05<0.05<0.05
3讨论
CD4+CD25+Treg细胞约占正常人外周血中的CD4+T细胞的5%-10%,持续表达CD25分子,是一类具有免疫调节(或抑制)功能的T细胞亚群,能够抑制特异性CD4+T、CD8+T细胞以及NK细胞的免疫反应[1,2],机体可以通过CD4+CD25+Treg细胞以“主动”方式维持自身免疫耐受,在外周免疫耐受机制中发挥着十分重要的作用。本文发现:胃肠道癌肿患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞显著增多(P均<0.01)。FOXP3是一种转录抑制因子,是叉头翼状螺旋转录因子家族的成员,定位于X染色体上。通过forkhead结构域与DNA 特定位点结合, 调节目的基因的活化与表达。FOXP3编码产物FOXP3蛋白(又称scurfin蛋白)是CD4+CD25+Treg细胞特异性标志, 对CD4+CD25+Treg的增殖分化及功能发挥起重要作用。研究表明,把FOXP3基因导入CD4+CD25-T 细胞,这些细胞受刺激时就表现出与自然产生CD4+CD25+ Treg细胞的无能/抑制表型,也能在体外抑制T细胞的免疫应答。因此,转录因子FOXP3在CD4+CD25+ Treg细胞的发育和功能上是必需的,且区别于目前CD4+T细胞已有的分子标志如CD25、CTLA-4 ,这些标志不能将CD4+CD25+Treg细胞从活性T 细胞、效应T 细胞和记忆T 细胞中区分开来。CTLA-4是一种抑制性调节分子,可能通过多种途径调节CD4+CD25+Treg细胞的功能。CTLA-4可能通过TGF-β调节CD4+CD25+Treg细胞,CTLA-4单克隆抗体或TGF-β1单克隆抗体单独应用时仅可部分抑制CD25+调节T细胞对CD25- 细胞的抑制作用, 而同时阻断CTLA-4和TGF-β1 方可阻断CD4+CD25+Treg细胞的抑制功能[3] 。CTLA-4亦可与CD80和CD86结合,转导T细胞活化的抑制信号,从而抑制T细胞的活化、增值及免疫效应[4]。本文发现:胃肠道癌肿患者外周血CD4+CTLA-4+T细胞亦显著上升(P均<0.05),CD4+T细胞显著减少(P均<0.05),可能与消化道癌肿患者免疫耐受,细胞处于非活化状态有关。研究证实,在mRNA 和蛋白水平上,外周表达FOXP3 的CD4+T 细胞主要是CD4+CD25+Treg 细胞亚群[5,6]。胸腺内FOXP3 mRNA 仅在CD4+CD25+CD8 - 胸腺细胞被检测到,而在CD4+CD25-CD8 -细胞、CD8+CD4- 细胞和其它未成熟的胸腺细胞中并未发现。在B 细胞和CD8+ 的细胞中也未检测到FOXP3 的表达[6] 。FOXP3的表达和CD4+CD25+Treg细胞数量并不一定相关,有可能存在差异。因此,在评价治疗肿瘤和自身免疫性疾病的效果时,观察CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞数量的高低,可能比检测CD4+CD25+Treg细胞更有意义[7,8] 。鉴于CD25 可非特异性的表达于活化的T 淋巴细胞表面, 因而外周血中CD4+CD25+T细胞并非全为CD4+CD25+Treg 细胞,并且具有免疫调节或抑制活性的细胞主要是高表达CD25+ 的CD4+T细胞即CD4+CD25+highTreg细胞[9] 。本文发现:胃肠道癌肿患者外周血CD4+CD25+high Treg细胞亦高于健康献血者(P均<0.05),但CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的变化较CD4+CD25+highTreg细胞、CD4+T细胞及CD4+CTLA-4+T细胞更敏感,这些发现为肿瘤病人的免疫治疗提供了依据。FOXP3表达上调,可维持免疫耐受、抑制排斥反应和自身免疫性疾病;FOXP3表达下调, 降低机体免疫耐受,可治疗肿瘤、器官移植及慢性病毒感染。作为一种新的抗肿瘤手段,将具有非常重要的意义。但本文的病例数还较少,不能排除抽样误差。因此,需要进行扩大样本的研究,以了解胃肠道癌症患者的免疫状态。
参考文献
[1]Beacher-Allan C,Brown JA, Freeman GJ er al ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1788KB，3页)。