碱性成纤维细胞生长因子与恶性肿瘤
【摘要】碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子,对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用,在机体的胚胎发育、血管形成、创伤修复过程中起着重要的调节作用。【关键词】碱性成纤维细胞生长因子;恶性肿瘤
早在1940年,人们就发现全脑提取物中富含刺激成纤维细胞分裂的活性物质。1974年Gospodarowicz等[1]根据该活性,从牛神经组织中纯化到一种相对分子质量为(16~18)×103的蛋白,并命名为成纤维细胞生长因子,它对酸和热敏感,等电点呈碱性,故称为碱性FGF。大量研究表明,bFGF具有促细胞有丝分裂和诱导新血管生成的作用,与肿瘤的分化、浸润、生长、转移和肿瘤新血管的生成有密切关系。本文就bFGF的结构、生物学特性和恶性肿瘤的转移关系进行综述。
1碱性成纤维细胞生长因子的结构
bFGF的基因定位于染色体4q26-27 [2],在基因组中横跨了34kb长度,其编码序列包括3个外显子和插入其中的2个内含子。因上游起始密码子的不同,可产生相对分子质量为(18~34)×103的多种异构体,其转录产物RNA有多个拼切位点及多个翻译起始位点。存在于胞浆中的bFGF是血管生成因子,以自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节,促进细胞迁移、有丝分裂和增殖。存在于胞核中的bFGF,其活性是一种转录调节因子,以基因特异性方式在核中直接调节转录 ......
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