AT1R\VEGF\EGFR在乳腺癌组织中的表达及意义(2)
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3.3EGFR与乳腺癌发生的关系
EGFR是原癌基因C-erbB-1 的表达产物。很多研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及抑制细胞凋亡有关。其可能机制有：EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。EGFR 高表达具有抑制凋亡的作用和促进肿瘤内血管增生, 因此它能够促进肿瘤发生、转移和侵袭[5]。很多研究证实胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达，EGFR已成为肿瘤治疗的重要靶点。
本研究发现，EGFR在乳腺癌中的阳性表达率为45%,在正常乳腺组织中的阳性表达率为10%，较乳腺癌组明显降低，有统计学意义(P<0.01)， 说明EGFR 的过度表达与乳腺癌的发生、发展有密切关系。研究显示EGFR 表达随恶性程度的增高、分期增加而增强, 淋巴结转移者表达率明显高于无淋巴结转移者， 与病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关。EGFR 的高表达亦提示患者肿瘤恶性度高、预后不良。
3.4ATIR、VEGF、EGFR的相互关系
Fujita等研究发现间质细胞上表达的AT1R可通过诱导VEGF 的合成而促进肿瘤的血管生成。 此外，对EGFR与肿瘤的血管生成、高侵袭性及转移关系的研究发现EGFR可以通过Ang-1及VEGF等因子水平的调节而影响肿瘤血管生成。本研究发现， AT1R的表达与VEGF、EGFR呈正相关性，而且三者在乳腺癌的发生、发展过程中可能具有协同作用。
综上所述，三者在恶性程度低、分期增加、淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达显著增高，这提示三者在乳腺癌发生、发展中起正性调控作用，在乳腺癌恶性转化中起促进作用，因此ATIR、VEGF、EGFR有可能被定为判断乳腺癌和评价乳腺癌预后的参考指标。同时也提示我们需要更广泛、深入地在基因和分子水平研究三者于肿瘤发生、发展中的相互作用，将来有可能找到一个治疗靶点，做到同时抑制三者在恶性肿瘤发展中所起的促进作用，从而达到治疗肿瘤的目的。
参考文献
[1] Kikkawa F,Mizuno M,Shibata K,et al. Activation of invasiveness of cervical carcinoma cells by angiotensin II[J]. Am J Obstet Gynecol, 2004,190(5): 1258-1263.
[2] Fujita M ,Hayashi I , Yamashina S , et al . Angiotensin type 1a receptor signalingdependent induction of vascular endot helial growth factor in stroma is relevant to tumor2associated angiogenesis and tumor growth [ J ] . Carcinogenesis ,2005 , 26 (2):271-279.
[3] Kobie J J , Wu R S , Kurt R A ,et al. Transforming growth factor βinhibits the antigen2fresenting functions and antitumor activity of dendritic cell vaccines[J ] ......
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