窒息新生儿肾损害相关检查的研究进展
【摘要】新生儿窒息是围产儿死亡和致残的重耍原因，而肾损害占有较高的比例。窒息新生儿早期肾损害的临床症状往往难以察觉，因此寻找方便、可行、可靠的检测指标是当前临床重要的任务。本文就窒息新生儿肾损害的相关检查的研究进展作一概述。
【关键词】相关检查；肾损害；窒息新生儿
新生儿窒息是新生儿最常见的症状，也是新生儿的主要死亡原因。窒息新生儿肾损伤发生率很高，严重威胁到新生儿的生命。新生儿窒息后肾损伤临床表现不典型，早期诊断主要依靠辅助检查来确定。现就窒息新生儿肾损害的相关检查进展作一概述。
1 尿常规
新生儿窒息后缺氧使血流重新分布，机体为保证心脏等生命器官的供血供氧，反射性肾动脉收缩，使肾血流灌注减少，肾小球滤过率及尿量就随之减少，因此尿量减少可作为肾损害的指标。但新生儿生后第1天由于入量相对较少、受环境温度的影响和难以收集准确尿量,以及先天性尿路畸形等因素的干扰，因此依据尿量的标准判断肾损害可能存在假阳性。
, 百拇医药
2 血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)
血浆BUN、Cr的检测是很多医院用以反映新生儿肾功能的最常用的化验指标。当缺氧时机体蛋白质分解代谢增加，肾小球滤过率(GFR)降低并引起肌肉组织的损害而释放肌红蛋白、肌酐，从而使血肌酐、尿素氮增高,但血清BUN、Cr上升与GFR下降之间呈反抛物线形式，即当GFR下降至50%-60%以后才引起血BUN或Cr上升[1]，故用于检测早期窒息新生儿肾损伤阳性率低，易发生漏诊。
3 白蛋白(MA)
白蛋白生理状态下仅极微量从尿中排出，临床常用的尿蛋白试验尚不能检出。新生儿窒息后肾小管、肾小球不同程度损伤，尿液中MA是诊断肾功能早期损伤的敏感指标，有助于早期诊断肾损伤部位和程度。
4 内生肌酐清除率的测定(Ccr)
, 百拇医药 内生肌酐由体内肌酸衍生而来，其产生及排出均较稳定，可基本反映GFR。对尿量正常而有氮质血症的新生儿为最适用的确诊指标。但其同样也受多种因素的影响，如不易准确地留取标本，且测定技术操作繁琐，误差大，不宜普查。
5 尿αl-微球蛋白(αl-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG)
尿αl-MG在早期肾损害时即有变化，比BUN和Cr更为敏感，αl-MG对不同的pH值均比较稳定，其产生量较稳定，尿中排泄量大，故测定准确性高，是目前评价肾小管功能较敏感的指标。β2-MG可自由通过肾小球滤过膜，而99.9%以上的又在肾近曲小管吸收，仅有极微量从尿中排出。在肾小管功能减退时β2-MG从尿中排出增加，使尿中β2-MG增高。β2-MG是评价肾损伤的极好指标，其不受机体肌肉质量的多少以及性别的影响[2]。但β2-MG的测定易受肾外因素影响，如温度、尿标本的pH过低、细菌、血细胞存在等均易影响其准确性。
6 N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)
, http://www.100md.com
NAG正常时尿中含量极低。新生儿窒息缺氧时，肾小管上皮细胞受损，细胞膜通透性增加，大量NAG排入尿中。NAG对肾小管活动性损伤反应灵敏，其改变比尿β2-MG还要早，临床常用作对早期肾损伤的评价，但其特异性较差。
7 尿视黄醇结合蛋白(RBP)
RBP在尿中含量甚微，如果尿中出现RBP升高，则主要反映近球小管功能障碍。有学者认为尿RBP作为近端肾小管功能受损指标比NAG更敏感，在酸性尿中比β2-MG更稳定，可成为肾小管功能受损的可靠指标。
8 转铁蛋白(Tf)
转铁蛋白易通过肾小球基底膜，当肾小球滤膜的电荷或机械屏障受损时，均会导致尿中Tf升高，且较MA出现得更早。缺氧时，肾小球滤过膜屏障受损，尿液中检测到Tf。王璇珠[3]研究发现示窒息新生儿尿Tf异常率明显高于对照组，而重度窒息组尿Tf异常率明显高于轻度窒息组，提示尿Tf是一种反映肾小球滤过膜损伤的标志物 ，且与窒息的严重程度密切相关。
, 百拇医药
9 半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys-C)
Cys-C只受肾小球滤过率的影响，不受炎症因素、胆红素、溶血等影响，并与性别、年龄、肌肉量无关,优于Cr，是一种理想的反映GFR的内源性标记物。但因其测定需较严格的实验条件，试剂较昂贵，故在临床上难以推广应用。
10 内皮素-1(ET-1)
内皮素是日本学者从猪主动脉内皮细胞中分离出来一种血管收缩肽，现已知生物体内有四种异形肽形式，其中ET-1在机体内含量最高，是目前已知最强的血管收缩肽。正常情况下，以低水平发挥生理功能。缺氧时可导致肾脏ET-1分泌增加，由于ET-1是收缩血管最强的物质，就更加重了肾脏缺血。窒息新生儿尿液中ET-1水平显著增加，且与窒息程度密切相关，可作为新生儿窒息早期检测指标。
11 表皮生长因子(EGF)
, 百拇医药
EGF具有多种生物学效应，可调节细胞生长、代谢，调节肾小球血流，参与肾脏的成熟过程等。窒息缺氧可导致肾功能受损，使血清中的EGF减少。因此，随着肾功能的逐渐恢复，尿EGF含量逐渐增加[4]。尿EGF在窒息肾损害中呈先下降后上升的变化反映了肾脏的损害、修复过程。
12 碱性磷酸酶(AKP)：
急性肾脏病患者AKP活力增加，但AKP存在于机体各组织中，由于缺乏器官特异性，且常参与肠、肝、骨骼等多种代谢，很多影响骨代谢的疾病均可影响血清碱性磷酸酶的水平，故敏感性较差。
13 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
TNF-α具有广泛的生物学活性。生理浓度下TNF-α可抑制肿瘤细胞的产生，可增强机体抵御细菌感染的能力和促使组织愈合；病理浓度下可导致休克、弥漫性出血坏死、多脏器功能损伤，甚至死亡。在缺氧条件下被激活而产生TNF-α等活性物质，TNF-α可释放入血液、尿液，这可能是窒息肾损伤时血清、尿液TNF-α含量增高的原因。
, http://www.100md.com
14 肾动脉血流动力学
彩色多普勒超声检测肾血流动力学变化是肾功能损伤的另一个重要辅助诊断方法，通过对多种血流动力学参数的测量可定量反映肾脏的血流灌注状态和血流阻力。窒息可导致新生儿全身多脏器发生缺血缺氧性损伤和再灌注损伤，血液重新分布，机体为保证心脏等生命器官的供血供氧，反射性肾动脉收缩，主要为血流灌注阻力增大，从而使肾血流灌注量减少。新生儿低氧血症的程度与肾血流速度减慢的程度呈高度正相关。有研究证实缺氧和血流动力学的病理变化是新生儿窒息肾损伤和功能障碍的主要原因[5]。因血流动力学改变早于临床症状的出现和血生化异常，可用于早期诊断。
15 展望
在我国，新生儿窒息是围产儿死亡和致残的重耍原因，而肾损害占有较高的比例。窒息新生儿早期肾损害的临床症状常常难以察觉，结合病因、临床监测及早期联合应用多种灵敏监测肾功能的指标是必要的，对降低围生期病死率有深远的意义。窒息新生儿早期肾损害检测的指标很多，各有优劣，但临床常用指标并不多。超声多普勒检查具有无创、操作简便、重复性强、费用低廉等诸多优势，非常适合新生儿检测，为肾损害的早期发现提供了更便捷和可靠的指标，为进一步进行早期干预和随后的治疗提供检测依据。
, 百拇医药
参考文献
[1]董春晓,张立明,张爱梅,等.尿αl-微球蛋白在新生儿窒息后肾损伤中的意义[J].临床合理用药,2010,3(4):50-51
[2]徐虹.几种检测肾小球功能的方法及评价[J].中国实用儿科杂志,2003,18(8):451
[3]王璇珠.窒息新生儿尿微量白蛋白和转铁蛋白测定的临床意义[J].中国医疗前沿,2010,5(9):29
[4] Aly H，Hassanein S，Nada A，et a1.Vascular endothelial growth factor in neonates with perinatal asphyxia[J].Brain Dev,2009,31(8):600-604
[5]Ilves P,Lintrop M,Talvik I.et a1.Changes in cerebral and visceral blood flow velocities in asphyxiated term neonates with hypoxicisehemic encephalopathy[J]. Ultrasound Med,2009,28(II):147l-1480
通讯作者：李明星, 百拇医药(杨荣 李明星)
【关键词】相关检查；肾损害；窒息新生儿
新生儿窒息是新生儿最常见的症状，也是新生儿的主要死亡原因。窒息新生儿肾损伤发生率很高，严重威胁到新生儿的生命。新生儿窒息后肾损伤临床表现不典型，早期诊断主要依靠辅助检查来确定。现就窒息新生儿肾损害的相关检查进展作一概述。
1 尿常规
新生儿窒息后缺氧使血流重新分布，机体为保证心脏等生命器官的供血供氧，反射性肾动脉收缩，使肾血流灌注减少，肾小球滤过率及尿量就随之减少，因此尿量减少可作为肾损害的指标。但新生儿生后第1天由于入量相对较少、受环境温度的影响和难以收集准确尿量,以及先天性尿路畸形等因素的干扰，因此依据尿量的标准判断肾损害可能存在假阳性。
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2 血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)
血浆BUN、Cr的检测是很多医院用以反映新生儿肾功能的最常用的化验指标。当缺氧时机体蛋白质分解代谢增加，肾小球滤过率(GFR)降低并引起肌肉组织的损害而释放肌红蛋白、肌酐，从而使血肌酐、尿素氮增高,但血清BUN、Cr上升与GFR下降之间呈反抛物线形式，即当GFR下降至50%-60%以后才引起血BUN或Cr上升[1]，故用于检测早期窒息新生儿肾损伤阳性率低，易发生漏诊。
3 白蛋白(MA)
白蛋白生理状态下仅极微量从尿中排出，临床常用的尿蛋白试验尚不能检出。新生儿窒息后肾小管、肾小球不同程度损伤，尿液中MA是诊断肾功能早期损伤的敏感指标，有助于早期诊断肾损伤部位和程度。
4 内生肌酐清除率的测定(Ccr)
, 百拇医药 内生肌酐由体内肌酸衍生而来，其产生及排出均较稳定，可基本反映GFR。对尿量正常而有氮质血症的新生儿为最适用的确诊指标。但其同样也受多种因素的影响，如不易准确地留取标本，且测定技术操作繁琐，误差大，不宜普查。
5 尿αl-微球蛋白(αl-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG)
尿αl-MG在早期肾损害时即有变化，比BUN和Cr更为敏感，αl-MG对不同的pH值均比较稳定，其产生量较稳定，尿中排泄量大，故测定准确性高，是目前评价肾小管功能较敏感的指标。β2-MG可自由通过肾小球滤过膜，而99.9%以上的又在肾近曲小管吸收，仅有极微量从尿中排出。在肾小管功能减退时β2-MG从尿中排出增加，使尿中β2-MG增高。β2-MG是评价肾损伤的极好指标，其不受机体肌肉质量的多少以及性别的影响[2]。但β2-MG的测定易受肾外因素影响，如温度、尿标本的pH过低、细菌、血细胞存在等均易影响其准确性。
6 N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)
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NAG正常时尿中含量极低。新生儿窒息缺氧时，肾小管上皮细胞受损，细胞膜通透性增加，大量NAG排入尿中。NAG对肾小管活动性损伤反应灵敏，其改变比尿β2-MG还要早，临床常用作对早期肾损伤的评价，但其特异性较差。
7 尿视黄醇结合蛋白(RBP)
RBP在尿中含量甚微，如果尿中出现RBP升高，则主要反映近球小管功能障碍。有学者认为尿RBP作为近端肾小管功能受损指标比NAG更敏感，在酸性尿中比β2-MG更稳定，可成为肾小管功能受损的可靠指标。
8 转铁蛋白(Tf)
转铁蛋白易通过肾小球基底膜，当肾小球滤膜的电荷或机械屏障受损时，均会导致尿中Tf升高，且较MA出现得更早。缺氧时，肾小球滤过膜屏障受损，尿液中检测到Tf。王璇珠[3]研究发现示窒息新生儿尿Tf异常率明显高于对照组，而重度窒息组尿Tf异常率明显高于轻度窒息组，提示尿Tf是一种反映肾小球滤过膜损伤的标志物 ，且与窒息的严重程度密切相关。
, 百拇医药
9 半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys-C)
Cys-C只受肾小球滤过率的影响，不受炎症因素、胆红素、溶血等影响，并与性别、年龄、肌肉量无关,优于Cr，是一种理想的反映GFR的内源性标记物。但因其测定需较严格的实验条件，试剂较昂贵，故在临床上难以推广应用。
10 内皮素-1(ET-1)
内皮素是日本学者从猪主动脉内皮细胞中分离出来一种血管收缩肽，现已知生物体内有四种异形肽形式，其中ET-1在机体内含量最高，是目前已知最强的血管收缩肽。正常情况下，以低水平发挥生理功能。缺氧时可导致肾脏ET-1分泌增加，由于ET-1是收缩血管最强的物质，就更加重了肾脏缺血。窒息新生儿尿液中ET-1水平显著增加，且与窒息程度密切相关，可作为新生儿窒息早期检测指标。
11 表皮生长因子(EGF)
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EGF具有多种生物学效应，可调节细胞生长、代谢，调节肾小球血流，参与肾脏的成熟过程等。窒息缺氧可导致肾功能受损，使血清中的EGF减少。因此，随着肾功能的逐渐恢复，尿EGF含量逐渐增加[4]。尿EGF在窒息肾损害中呈先下降后上升的变化反映了肾脏的损害、修复过程。
12 碱性磷酸酶(AKP)：
急性肾脏病患者AKP活力增加，但AKP存在于机体各组织中，由于缺乏器官特异性，且常参与肠、肝、骨骼等多种代谢，很多影响骨代谢的疾病均可影响血清碱性磷酸酶的水平，故敏感性较差。
13 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
TNF-α具有广泛的生物学活性。生理浓度下TNF-α可抑制肿瘤细胞的产生，可增强机体抵御细菌感染的能力和促使组织愈合；病理浓度下可导致休克、弥漫性出血坏死、多脏器功能损伤，甚至死亡。在缺氧条件下被激活而产生TNF-α等活性物质，TNF-α可释放入血液、尿液，这可能是窒息肾损伤时血清、尿液TNF-α含量增高的原因。
, http://www.100md.com
14 肾动脉血流动力学
彩色多普勒超声检测肾血流动力学变化是肾功能损伤的另一个重要辅助诊断方法，通过对多种血流动力学参数的测量可定量反映肾脏的血流灌注状态和血流阻力。窒息可导致新生儿全身多脏器发生缺血缺氧性损伤和再灌注损伤，血液重新分布，机体为保证心脏等生命器官的供血供氧，反射性肾动脉收缩，主要为血流灌注阻力增大，从而使肾血流灌注量减少。新生儿低氧血症的程度与肾血流速度减慢的程度呈高度正相关。有研究证实缺氧和血流动力学的病理变化是新生儿窒息肾损伤和功能障碍的主要原因[5]。因血流动力学改变早于临床症状的出现和血生化异常，可用于早期诊断。
15 展望
在我国，新生儿窒息是围产儿死亡和致残的重耍原因，而肾损害占有较高的比例。窒息新生儿早期肾损害的临床症状常常难以察觉，结合病因、临床监测及早期联合应用多种灵敏监测肾功能的指标是必要的，对降低围生期病死率有深远的意义。窒息新生儿早期肾损害检测的指标很多，各有优劣，但临床常用指标并不多。超声多普勒检查具有无创、操作简便、重复性强、费用低廉等诸多优势，非常适合新生儿检测，为肾损害的早期发现提供了更便捷和可靠的指标，为进一步进行早期干预和随后的治疗提供检测依据。
, 百拇医药
参考文献
[1]董春晓,张立明,张爱梅,等.尿αl-微球蛋白在新生儿窒息后肾损伤中的意义[J].临床合理用药,2010,3(4):50-51
[2]徐虹.几种检测肾小球功能的方法及评价[J].中国实用儿科杂志,2003,18(8):451
[3]王璇珠.窒息新生儿尿微量白蛋白和转铁蛋白测定的临床意义[J].中国医疗前沿,2010,5(9):29
[4] Aly H，Hassanein S，Nada A，et a1.Vascular endothelial growth factor in neonates with perinatal asphyxia[J].Brain Dev,2009,31(8):600-604
[5]Ilves P,Lintrop M,Talvik I.et a1.Changes in cerebral and visceral blood flow velocities in asphyxiated term neonates with hypoxicisehemic encephalopathy[J]. Ultrasound Med,2009,28(II):147l-1480
通讯作者：李明星, 百拇医药(杨荣 李明星)