阿托伐他汀对不稳定心绞痛患者C反应蛋白及血脂的影响(2)
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入院后两三组临床基本用药情况相似。
2.2治疗前后hs-CRP的变化情况
两组之间入院时炎症因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6、FG)水平无统计学意义。他汀组hs-CRP水平在治疗4周、8周后均呈明显下降趋势。对照组hs-CRP水平无显著变化(表1)。
表1两组治疗前后hs-CRP的变化情况
注：*指P<0.05
2.3血脂水平的变化
阿伐他汀组4周、8周时的TC、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05)。各组HDL-C水平治疗前后无显著变化(表2)。
2.4随访近期内发生心血管事件与相关性分析
平均随访(63±5)天，共有9例发生心性事件。9例均为复发心绞痛(常规治疗组7例、阿伐他汀组2例)。阿伐他汀组心性事件的总发生率明显少于对照组(6%比23.3%，P<0.05)。
2.5安全性分析
表2治疗前后血脂水平的变化情况
注：*指P<0.05
随访期间，除阿伐他汀组有1例因服药1个月后出现谷丙转氨酶轻度升高、2例轻微消化道反应，均为影响继续服药；余无其他不良反应病例。随访2个月时复查肝功能，未见肝酶升高超过1倍者。
3讨论
阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶，他汀类药物部分结构与HMG-CoA结构相似，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢，从而减少心性事件发生率。国内外多项研究表明他汀类药物不仅具有调脂作用，而且具有对抗炎症反应的重要作用，已广泛应用于冠心病的治疗和预防中。本研究于UA患者住院后24～48 h内即开始应用阿伐他汀，结果发现，阿伐他汀可以有效降低炎症标志物hs-CRP水平，这种作用在住院早期应用他汀类药后4周即开始出现，8周后hs-CRP水平降低更为明显。L-CAD研究[2]、MIRACL研究[3]等均显示早期他汀类药物治疗可改善ACS的预后。UA作为ACS的一种类型，在早期应用他汀类药物可能受益更大，本研究在UA患者住院早期24～48h即开始服用阿伐他汀，结果显示：经过4～8周阿托伐他汀干预治疗，血清hs-CRP水平显著降低，与常规治疗方法相比，加用阿托伐他汀能更有效的降低hs-CRP水平，抑制炎症反应。此外他汀类可行心肌梗死二级预防，本研究中也发现心性事件的发生阿伐他汀组较常规治疗组减少。UA最危险的阶段是最初的24h至1周左右，其病死率是稳定期的数倍。急性早期他汀类药物干预治疗能更多地降低心血管事件的发生率，且能增强患者对该类药物的重视程度和服药顺应性，有助于患者接受长期正规治疗。本研究结果显示：不论是在4周还是在8周，阿伐他汀组较常规治疗组能更好地降低炎性反应、降低心性事件的发生率。可见阿伐他汀在UA住院早期无论是在降脂、抗炎、和减少心性事件方面，均有明显的益处。PROVE IT[4]研究强调了强化降脂的重要性。Singh U等[5]研究证明早期较大剂量的他汀类药物可使ACS患者更多受益，这不仅体现在对预后的改善，还体现在其更好的降脂外作用。本研究与上述研究结果是一致的。早期他汀类药物干预治疗，有可能减轻炎症反应状态，对稳定冠脉粥样斑块、防止斑块破裂起到有益的作用，能更多地降低心血管事件的发生率，为临床不稳定性心绞痛患者的早期应用他汀类治疗提供了依据。
参考文献
[1] 《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》。中华心血管病杂志, 2007, 35:301-313
[2] Arntz HR, Agrawal R, Wunderlich W, et al. Beneficial effects of pravastatin (+/- cholestiramine/ niacin)initiated immediately after a coronary event(the randomized Lipid-coronary artery disease[L-CAD]study)·Am J Cardiol, 2000, 86:1293-1298·
[3] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekow itz MD, et al ......
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