载脂蛋白E基因多态性与神经系统疾病关系的研究进展(2)
2.5 ApoE基因多态性与精神分裂症
由于精神分裂症患者(Schizophrenic Patients，SP)存在认知功能缺损方面的表现，并且存在神经元丧失及脑结构异常，已有相关证据显示[20-21]，精神分裂症患者大脑左侧额叶皮层BA9、46 区域的ApoE基因含量显著高于正常人，ApoE基因水平的改变可能与SP的病理具有相关性。Amold等[22]研究发现ApoEε4 携带者发病较早。Martotell等[23]发现携带ApoEε4 的女性患者发病则较携带其他基因型提早4年，且往往以阴性症状为主，提示预后不佳。相反，携带ε3 的精神分裂症患者发病年龄较晚[24]。
2.6 ApoE基因多态性与脊髓损伤
脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)不仅严重威胁人类健康，也给社会和家庭带来沉重负担。虽然通过一系列的治疗方法不同程度上缓解了SCI的病理改变.但其后果仍不可避免地造成了病人截瘫。人们对于ApoEε4与脑损伤相关性关注较多，但与脊髓损伤的相关性研究较少，一项研究发现[25]，ApoEε4可能延长脊髓损伤患者住院康复及运动恢复的时间。但载脂蛋白E基因在脊髓损伤的作用可能是复杂的，需要更为深入的研究。另一项有关脊髓损伤的实验动物研究发现[26]，试验中ApoE基因蛋白上调，且至少持续3周以上，表明ApoE基因可能起到修复损伤的作用。同时预测ApoEε4等位基因在脊髓损伤的机械组织损伤、出血性损伤、缺血性损伤病理变化类型恢复中可能具有不同的作用机制。
, 百拇医药
3展望
APoE基因多态性和与Alzheimer病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、多发性硬化、帕金森病、精神分裂症、脊髓损伤等疾病的相关性已成为临床研究及关注的重点。目前的研究有时会出现不一致的结论，这可能与人群选择、疾病诊断以及种族和地区差异性有关。相信随着ApoE基因研究的不断深入，ApoE与这些神经系统疾病的相关性将进一步得到阐明。ApoE基因多态性与疾病的相关性已经成为近年研究热点，深入研究ApoE基因多态性与神经系统疾病的关系，对预防及早期诊断神经系统疾病、探讨其发病机制、筛查高危人群、探索新的治疗措施、减少死亡率具有重要意义。
参考文献
[1]Shelburne FA, Quarfordt SH. A new apoprotein of human plasma very low density lipoproteins[J]..JBiol Chem ,1974,249:1428-1433
, 百拇医药
[2]Shore B, Shore V. Heterogeneity of human plasma very low density lipoproteins.Separation of species differing in protein components[J]. Biochemistry ,1973,12:502-507,[3]Schellenberg GD, Boehnke M, Wijsman EM, et al . Genetic association and linkage analysis of the apolipoprotein CII locus and familial Alzheimer’s disease[J].Ann Neurol, 1992, 31 (2) : 223- 227.
[4]Utermann G. Isolation and Partial Characterization of an Arginine-Rich Apolipoprotein from Human Plasma Very-Low-Density Lipoproteins: Apolipoprotein E[J].Hoppe Seyler’s Z Physiol Chen,1975,356:1113-1121.
, http://www.100md.com
[5]Vassilis I. Zannis, Peter W. Just, Jan L. Breslow. Human Apolipoprotein E Isoprotein Subclasses Are Genetically Determined[J]. Am J Hum Genet ,1981,33:11-24
[6]Hyman BT, Trojanowski JQ：Consensus recommendations for the postmortem diagnosis of Alzheimer’s disease[J].Neurobiol Aging,1997,18(Suppl 4):S1-2
[7]G William Rebeck, Mary Jo LaDu, Steven Estus, et al .The generation and function of soluble apoE receptors in the CNS[J].Mol Neurodegener,2006,1:1-15.
, http://www.100md.com
[8]Breitner JC, Wyse BW, Anthony JC, et al. ApoE-epsilon4 count predicts age when prevalence of AD increases, then declines: the Cache County Study[J].Neurology,1999,53:321-31.
[9]Roberts JS, Cupples LA, Relkin NR，et al. Genetic risk assessment for adult children of people with Alzheimer’s disease: the Risk Evaluation and Education for Alzheimer’s Disease(REVEAL) study[J].J Geriatr Psychiatry Neurol,2005,18:250-5.
[10]Jin ZQ，Fan YS, Ding J, et al. Association of apolipoprotein E4 polym orphism with cerebral infarction in Chinese Han population[J].Acta Pharmacol Sin,2004,25:352
[11]Duzenli S, Pirim I,Gepdiremen A, et al. Apolipoprotein E polym orphism and stroke in a population from easten Turkey[J].J Neurogenet,2004,18:365.
[12]Cerrato P,Baima , Grasso M, et al. Apolipoprotein E polym orphism and stroke subtypes in an Italian cohort[J].Cerebrovasc Dis,2005,20:264., 百拇医药(刘学春 汪青松)
由于精神分裂症患者(Schizophrenic Patients，SP)存在认知功能缺损方面的表现，并且存在神经元丧失及脑结构异常，已有相关证据显示[20-21]，精神分裂症患者大脑左侧额叶皮层BA9、46 区域的ApoE基因含量显著高于正常人，ApoE基因水平的改变可能与SP的病理具有相关性。Amold等[22]研究发现ApoEε4 携带者发病较早。Martotell等[23]发现携带ApoEε4 的女性患者发病则较携带其他基因型提早4年，且往往以阴性症状为主，提示预后不佳。相反，携带ε3 的精神分裂症患者发病年龄较晚[24]。
2.6 ApoE基因多态性与脊髓损伤
脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)不仅严重威胁人类健康，也给社会和家庭带来沉重负担。虽然通过一系列的治疗方法不同程度上缓解了SCI的病理改变.但其后果仍不可避免地造成了病人截瘫。人们对于ApoEε4与脑损伤相关性关注较多，但与脊髓损伤的相关性研究较少，一项研究发现[25]，ApoEε4可能延长脊髓损伤患者住院康复及运动恢复的时间。但载脂蛋白E基因在脊髓损伤的作用可能是复杂的，需要更为深入的研究。另一项有关脊髓损伤的实验动物研究发现[26]，试验中ApoE基因蛋白上调，且至少持续3周以上，表明ApoE基因可能起到修复损伤的作用。同时预测ApoEε4等位基因在脊髓损伤的机械组织损伤、出血性损伤、缺血性损伤病理变化类型恢复中可能具有不同的作用机制。
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3展望
APoE基因多态性和与Alzheimer病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、多发性硬化、帕金森病、精神分裂症、脊髓损伤等疾病的相关性已成为临床研究及关注的重点。目前的研究有时会出现不一致的结论，这可能与人群选择、疾病诊断以及种族和地区差异性有关。相信随着ApoE基因研究的不断深入，ApoE与这些神经系统疾病的相关性将进一步得到阐明。ApoE基因多态性与疾病的相关性已经成为近年研究热点，深入研究ApoE基因多态性与神经系统疾病的关系，对预防及早期诊断神经系统疾病、探讨其发病机制、筛查高危人群、探索新的治疗措施、减少死亡率具有重要意义。
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[12]Cerrato P,Baima , Grasso M, et al. Apolipoprotein E polym orphism and stroke subtypes in an Italian cohort[J].Cerebrovasc Dis,2005,20:264., 百拇医药(刘学春 汪青松)