盐酸哌唑嗪片溶出度测定方法研究
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【摘要】目的：建立紫外分光光度法测定盐酸哌唑嗪片溶出度。方法：以0.1moL·L-1盐酸作为溶出介质，转速为100r/min，溶出时间为30min，紫外分光光度法检测波长246nm。结果：盐酸哌唑嗪质量浓度0.098~3.902μg·mL-1范围内与吸收度有良好的线性关系，平均回收率为99.21%，RSD1.66%(n=12)。结论：本方法简便易行，结果准确。
【关键词】盐酸哌唑嗪片；紫外分光光度法；溶出度
盐酸哌唑嗪片是由美国辉瑞公司推出的一种扩血管降压药，是第一个选择性突触后α1受体阻滞剂[1]。国内于1981年开始应用于临床，在临床使用中有时会出现“首剂现象”等不良反应而影响疗效。“首剂现象”多因药品溶出行为导致。因此建立药品溶出度检查，可一定程度上检测药品质量。本文对盐酸哌唑嗪片溶出度检查方法进行了研究。结果表明，操作方法简便，结果可靠，能够控制药品的质量。
1仪器与试药
UV-2401 PC紫外分光光度仪(日本Shimadzu)， RCZ-8A溶出仪自动取样器，RCZ-8B药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。
盐酸哌唑嗪片(上海九福药业有限公司提供，批号为：011101，020701，030301 规格：1mg)及盐酸哌唑嗪对照品(批号：100164-200402，中国生物制品研究所提供)，盐酸为分析纯，水为去离子水。
2方法与结果
2.1 定量方法试验
2.1.1 吸收波长的选择 用0.1moL/L盐酸为溶剂，配制成每1mL中含盐酸哌唑嗪2μg的溶液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果图谱显示在246nm波长处有最大吸收，另取辅料混合粉末15mg，用500mL0.1 moL·L-1盐酸溶解定容，摇匀滤过，取续滤液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果表明辅料溶液在246nm波长处无吸收，辅料对盐酸哌唑嗪溶液在246nm波长处的测定无干扰，故拟定将246nm作为检测波长。
2.1.2 线性关系考察 取盐酸哌唑嗪对照品约20mg置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取2mL置50mL量瓶中，加0.1moL·L-1盐酸稀释至刻度，作为贮备溶液，精密量取贮备液0.25 mL 、0.5mL、1mL、2.5mL、5mL、7.5mL与10mL，分别置20mL量瓶中，分别加0.1 moL·L-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为线性测定溶液，在246nm的波长处测定吸收度，以吸收度A为纵坐标，浓度C(μg·mL-1)为横坐标，作标准曲线，其回归方程为：A=0.1341C-0.0027(r=0.9999)由结果可知，盐酸哌唑嗪的浓度在0.098~3.902μg·mL-1内，其吸收值与浓度呈良好线性关系。
2.1.3 回收率试验 分别精密量取线性贮备液12.5mL、20mL、25与30mL，各置50mL量瓶中(相当于标示量的50%、80%、100%与120%)，各加入混合辅料约0.1片量(约8.6mg)，加0.1moL/L盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，并在246nm处测定吸光度。以外标法计算。其平均回收率为99.21%，RSD为1.66%(n=12) 。结果表明回收率符合定量分析的要求，辅料基本无干扰。
2.1.4 稳定性试验 取对照品溶液，在0、1、3、8、12、16小时，分别测定吸收值。平均吸收值为0.304，RSD 为0.48%。结果表明，溶液在16小时内测定，溶液稳定。
2.2 溶出条件试验
2.2.1 溶出度方法的选择 本品含量和含量均匀度的测定浓度为3μg/mL，故溶剂体积定为500mL，采用溶出度第二法测定。
2.2.2 溶出介质的选择 盐酸哌唑嗪在水中几乎不溶。文献[2]和英国药典2001年版收载的盐酸哌唑嗪胶囊的溶出度介质为含3%十二烷基硫酸钠的0.01moL/L盐酸溶液。本实验采用了两种溶出介质，进行溶出均一性试验。由上述两种溶出均一性的比较，可以看出采用含3%十二烷基硫酸钠的0.01moL/L盐酸溶液为介质的溶出均一性较差，并且在1小时溶出量还未到达平台；采用0.1moL/L盐酸溶液为介质的溶出均一性良好，在半小时溶出量基本到达平台，故采用0.1moL/L盐酸溶液为介质。
2.2.3转速的选择 采用0.1moL/L盐酸溶液为介质，溶出度第二法，进行50转/分钟与100转/分钟两种转速的溶出曲线比较。从两种转速测得的结果，可见转速为50转/分钟在1小时溶出量只有80%左右，而转速为100转/分钟在半小时溶出量达到90%左右，表明前者在1小时内还未溶出完全，故转速定为每分钟100转。
2.2.4溶出曲线测定 参照上述溶出条件试验，取本品6片，采用浆法，转速100r/min，以0.1moL/L盐酸溶液500mL作为溶剂，分别在2，5，10，15，30，45，60min时，取溶液10mL，滤过，即时在操作容器中补充溶剂10mL，取续滤液作为供试品溶液。另取盐酸哌唑嗪对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置200mL量瓶中，加0.1moL/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法，在246nm波长处测定吸收度，以每个时间点累计溶出量平均值绘制溶出曲线，结果见表1及图1。结果表明，3批样品的溶出量随溶出时间的延长而上升，至60min时基本达到最大值，均大于80%。
2.2.5溶出均一性考察：本品溶出度均一性试验同上述溶出曲线试验，结果见表2及图2。溶出均一性考察结果表明，本品在60min时溶出均一性良好。三批样品在30分钟溶出量均达75%以上，30分钟溶出基本已趋稳定，故限度拟订为30分钟溶出量为标示量的75%。
2.3 溶出度测定
取三批(批号011101、020701、030301)按拟订的溶出度测定方法进行检查 ......
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