纳洛酮\氨茶碱联合治疗新生儿窒息的疗效观察
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【摘要】目的探讨联合应用纳洛酮、氨荼碱对新生儿窒息的临床疗效。方法 对60例窒息新生儿在常规治疗的基础上加用纳洛酮，剂量为0.05~0.1ML/Kg静推，每隔6~8h重复一次；间隔期间静点氨荼碱，首次用量为4mg/lg,以后维持2mg/kg,每隔8h静脉滴注1次，维持2~3d.结果 治疗组显效及总有效率明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论 纳洛酮、氨荼碱联合应用治疗新生儿窒息疗效显著。
【关键词】新生儿； 窒息；纳洛酮；氨荼碱；治疗观察
新生儿窒息是围产儿死亡的只要原因之一窒息可引起新生儿多脏器功能衰竭，危及生命，而存活着极易留有中枢神经系统后遗症，给社会、家庭造成沉重的负担。本园自2002年1月~2005年5月对120例窒息新生儿发生呼吸暂停时在临床综合治疗基础上，加用纳洛酮、氨荼碱治疗，明显改善了临床症状，缩小了疗程，效果比较满意。现总结如下。
1资料与方法
1.1 一般资料将120例符合《使用新生儿》新生儿窒息诊断标准的新生儿随机分成2组{1}。治疗组62例，男34例，女28例。早产儿26例(孕周≤34周10例，<37周16例)，足月儿36例。体重<1500g9例，1500~2499g43例，≥2500g 11例。日龄≤2d(生后至满48h)46例，>2d 16例。对照组58例。男35例，女23例。早产儿24例(孕周≤34周9例，<37
周1500~2499g47例，≥2500g3例。日龄≤2d45例，>2d13例。2组在性别、入院体重、日龄、原发病、临床表现等方面差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性，且患儿母亲分娩过程中无应用吗或其他药物史。
1.2 治疗方法2组均常规治疗，保持呼吸道畅通、给氧、保暖、积极治疗原发病；保持水电解质平衡，推背人工呼吸等。治疗组加用纳洛酮针剂量为0.05~0.1mg/kg静推，对频繁呼吸暂停者可每隔6~8h重复一次；间隔期间静脉滴注氨荼碱，首次用量4mg/kg,12h以后给维持量2mg/kg,每隔8h静脉滴注1次{2}，维持2~3d,超过24h未出现呼吸暂停者停药。
1.3观察指标观察记录毎例患儿用药前后体温、呼吸及心率、紫绀、意识恢复、浅昏迷、深昏迷、，若治疗前后有嗜睡至清晰，计一分，由昏睡至清晰计2分，反之计-1分及-2分，若无变化计0分)反应、食奶等情况，电解质、血糖、血气分析等。
1.4 疗效判断 疗效判断标准显效：用药48 h内呼吸暂停停止发作及呼吸节律正常；有效：用药72h内呼吸暂停发作次数减少及呼吸节律好转；无效：用药72h后呼吸暂停无减少或加重{3}。
1.5统计学处理 采用SP11.0 统计软件包，进行X2、 t检验，p<0.05为差异统计学意义。
2结果
2.1 2组疗效比较见表1
表1治疗组和对照组疗效比较 (例)
注：X2=7.030,*p<0.05
2.22组治疗前后紫绀消退、气促缓解以及呼吸暂停次数、意识恢复情况观察结果比较 见表2。
表2 组治疗前后紫绀消退、气促缓解以及呼吸暂停
次数、意识 恢复情况结果比较 (X±S)
注：P<0.05
2.3副作用纳洛酮、氨荼碱使用中未见心率失常、药物过敏、抽搐加重、呕吐等副作用。20例用氨荼碱1h后出现血糖升高部分在调整氨荼碱速度后下降，搞着用胰岛素。
3讨论
新生儿窒息是早产儿尤其是极低出生体重儿常见临床症状之一，若不及时进行处理或治疗不当，可造成脑缺氧性损伤。甚至猝死。纳洛酮-氨茶碱联合用药治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效已得到肯定【4】。已有研究表明，早产儿呼吸暂停极易造成机体缺氧，尤其是脑缺氧，促使内源性阿片样物质释放入血，导致血浆β内啡肽升高，作用于阿片受体，对中枢神经、呼吸、循环等系统产生抑制作用，进一步加重低氧血症，酸中毒【5】。纳洛酮是竞争性阿片受体拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，与分布在脑干等部位的阿片受体结合，有效地阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应，清除或减轻对人体细胞的损害，针对性拮抗及阻断β-EP(内啡肽)对呼吸循环及中枢系统的抑郁作用【2】。还能直接作用于神经细胞，稳定溶酶体膜、细胞膜对Ca2+的通透性，增加环磷酸腺苷的含量，改善脑代谢【6】。纳洛酮能增加呼吸频率，改善通气障碍，降低Co2分压和缓解低氧性呼吸衰竭；纳洛酮还能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，促进神经细胞功能恢复，阻断缺氧继发性脑损伤，促进早产儿智力发育【7】。氨茶碱为黄嘌吟类生物碱，可增加延脑化学感受器对Co2张力的敏感性，又可对延髓呼吸中枢起到直接兴奋作用，使呼吸频率及深度增加；还可抑制磷酸二酯酶活性，增加环磷酸腺苷水平，提高膈肌收缩力，改善通气功能。此外，呼吸暂停时心率减慢，而氨茶碱可增加儿茶酚胺的作用，兴奋血管运动中枢，增加心搏出量，改善组织给 氧【8.9】。
另外，20例在使用氨茶碱中发现血糖增高，可能与环林磷腺苷(Camp)的水平有关。氨茶碱可抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP不易分解导致cAMP升高【10】。在使用过程中应严密监测血糖的浓度，当血糖超出正常范围时，应根据血糖水平调整葡萄糖输注量和速度，稀释药物用5%葡萄糖。当血糖持续超过15mmol/L(273mg/dl)可应用胰岛素，开始剂量0.1U/(kg.h)静脉滴注维持，密切监测血糖，根据血糖结果调整剂量。经上述处理后血糖正常。
参考文献
[1]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.2版.北京：人民卫生出版社，2002；337
[2]杜立中.极低体重儿呼吸暂停的有关问题。中国实用儿科杂志2002,17(7)：393-395.
[3]李凤启.纳洛酮联合东茛蓉碱治疗早产儿原发性呼吸暂停48例，实用儿科临床杂志，2005.20(4)：363-364.
[4]全裕凤，张华，郑明慈.纳洛酮与氨茶碱交替使用治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察.新生儿科杂志 ......
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