血清和胆汁糖链抗原19-9及脱落细胞对胆管癌的诊断价值
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【摘要】目的：探讨血清和胆汁糖链抗原19-9 (Carbohydrate antigen 19-9 , CA19-9)及脱落细胞对胆管癌的诊断价值。方法选择胆管癌30例，胆道良性病变25例，选择因腹痛待查做ERCP检查显示胰胆管正常者作为对照组。采用化学发光法检测其血清和胆汁中CA19-9的水平，将胆汁离心沉淀后检测胆汁脱落细胞。结果：1. 胆汁CA19-9明显高于血清检测结果 (P<0.01)。2. 不同临床分期胆管癌患者胆汁CA19-9的浓度比较未发现统计学差异，但各期胆汁CA19-9的浓度显著高于血清CA19-9的浓度，且有统计学差异，胆汁CA19-9诊断的阳性率为93.3%(28/30)，胆汁癌细胞检测阳性率为16.7%(5/30)。结论胆汁CA19-9和胆汁脱落细胞检测对胆管癌的定性诊断有一定的价值。
【关键词】胆管癌；胆汁；脱落细胞；糖链抗原19-9
胆管癌的定性诊断是国内外面临的一大难题。我院2002-2010对30例胆管癌病人作血清和胆汁糖链抗原19-9 (Carbohydrate antigen 19-9 , CA19-9)及脱落癌细胞检测，以探讨对胆管癌定性诊断的价值，现报道如下。
1材料和方法
1.1一般材料
胆管癌组：选择徐州医学院第二附属医院2002-2010消化科住院病人，经手术病理或胆管刷检或胆汁细胞学检查证实为胆管癌30例，男20例，女10例，年龄51-82岁，平均年龄63.7岁，男女比例2：1； 胆道良性病变组：本组25例，男17例，女8例，年龄27-72岁，平均年龄56.7岁。其中胆管结石20例，其中胆囊切除术后5例，原发性硬化性胆管炎2例，胆总管囊肿2例，Mirrizi综合症1例。正常对照组，选择因腹痛待查做ERCP检查显示胰胆管正常同时又能排除消化系统肿瘤的患者25例做为正常对照组，男14例，女11例，年龄35-81岁，平均年龄51.7岁。胆管癌临床分期参照国际抗癌联盟( UICC )1992年颁布的胆管癌TNM分期标准，本组资料中Ⅰ期15例，Ⅱ-Ⅲ期13例，Ⅳ期2例。
1.2 标本采集
三组病人在做ERCP、ENBD或PTC前空腹采集静脉血3ml，分离血清，-70℃冰箱保存待检。所有病例均在ERCP术中，注入造影剂之前通过造影管用无菌注射器分2次连续取胆汁1mL、5mL，使用第2管胆汁，3000转/分离心，取上清，置无菌管-70℃保存，同批测定血清和胆汁CA19-9。
1.3方法
1.3.1 血清和胆汁CA19-9的测定方法采用化学发光法。主要仪器：ACS：180SE全自动化学发光免疫系统，仪器及试剂德国Bayer公司生产，胆汁中脱落癌细胞检测仪为上海手术器械厂生产的80-1型离心沉淀仪，将胆汁离心沉淀后检测胆汁脱落细胞。
1.3.2 统计学处理
检测结果以“均数±标准差”表示，利用SPSS11.5 软件进行t检验统计学分析，P<0.05有统计学意义。
2结果
正常人胆汁CA19-9含量以对照组X±2S计算，其正常参考值为CA19-9 23.9+11.2U/mL即35.1 U/mL，取正确诊断率最高的临近数值为阳性界限值，分别为：CA19-9 35U/mL。以上述阳性界限值为标准，30例胆管癌病人中有28例高于对照值，阳性率为93.3%(28/30)，血清CA19-9诊断阳性率为60.0%(18/30)。
2.1 胆汁与血清CA19-9检测结果
化学发光法检测结果显示胆管癌组胆汁CA19-9含量明显高于血清，胆管癌组明显高于胆道良性病变组及对照组，经t检验差异显著 (P<0. 01)。详见表1。
表1 胆汁与血清CA19-9的检测结果(x±s)
注：胆汁与血清比较：P<0.01；*胆道良性病变组及对照组比较P<0.01。
2.2 胆汁与血清CA19-9检测结果与胆管癌临床分期的关系
血清CA19-9水平在I期胆管癌患者中明显低于II～IV期患者(P<0.05)，而胆汁CA19-9水平在不同临床分期患者中无明显差异，但血清CA19-9与胆汁CA19-9水平比较，胆汁CA19-9水平显著高于血清CA19-9(P<0.01)，即在I期胆管癌患者中胆汁CA19-9水平就已明显升高，见表2。
表2CA19-9与胆管癌临床分期的关系(x±s)
注：△与II～III期及IV期比较P<0.05；▲与胆汁CA19-9比较P<0.01。
2.3 胆汁细胞学检查结果
30例胆管癌胆汁中仅有5例发现有癌细胞。因此，胆汁细胞学检查诊断胆管癌的阳性率为16.7%，特异性为100%。
3讨论
由于目前尚没有发现一种对早期胆管癌诊断有价值的肿瘤标志物，因此常依赖影像学检查作为胆管癌定性诊断的主要手段[1]。血清CA19-9、CA50、CA242和CEA的检测对胃肠道良恶性病变的鉴别有一定的价值，但对于胆管癌诊断的特异性和敏感性均较低，且它们易受到全身诸多疾病的影响，在检测时易出现假阳性。国内外学者提出检测胆汁肿瘤标志物，以提高其对胆管癌的诊断价值，胆汁肿瘤标志物含量远高于血液，更容易被检测出来，且敏感性和特异性均较高[2～4]。秦兴雷等[3]报道胆汁CA19-9诊断胆管癌的敏感性和特异性分别为85.71%和73.91%，提示胆汁CA19-9水平的测定对鉴别胆道良恶性疾病均有较高的辅助诊断价值。
CA19-9是1979年Koprowski 等从人结肠癌细胞株克隆化后获得的一种能识别单抗NS19-9的糖链多肽抗原，主要存在于正常胰管上皮内，亦存在于胆道、胃肠道。
我们检测胆汁CA19-9结果表明，30例胆管癌病人胆汁CA19-9浓度高达438.1±79.5u/ml，而血清CA19-9浓度为124.6±57.3u/mL，约为血清的3.5倍，胆汁CA19-9的阳性率为93.3%，提示胆汁CA19-9水平较血清检测具有更高的敏感性。认为利用胆汁标本进行肿瘤标志物的检测，可作为胆管癌诊断的辅助检查方法。且血清CA19-9在I期胆管癌患者明显低于II～III期及IV期(P<0.05)，即在I期CA19-9水平明显偏低，血清CA19-9对早期胆管癌的诊断敏感性差，而胆汁CA19-9水平在各期患者之间无明显差异，即使在I期胆汁CA19-9水平就明显高于血清，提示胆汁CA19-9水平检测有利于早期胆管癌的诊断。胆汁脱落细胞的检查阳性率太低，本组病例仅发现5例有癌细胞，仅为16.7%(5/30)。但一旦在胆汁中找到癌细胞，则是诊断胆管癌最为可靠的指标。因此，我们不能因为其检出率低而否定它的临床诊断价值。
胆汁CA19-9的阳性率明显高于脱落细胞的阳性率，分析其原因可能是胆管癌组织可分泌大量的抗原和生物活性物质，直接进入胆汁，且胆管癌细胞生活在胆汁环境中，加上胆汁酸盐对癌细胞膜的破坏作用，故胆汁中的肿瘤标志物含量远高于血液，更易被检测出来，而脱落细胞检查阳性率低可能与胆管癌细胞多沿管壁浸润性生长，癌细胞间有大量纤维组织增生使癌细胞不易脱落等因素有关 ......
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