自身免疫性甲状腺病与HLA等位基因的相关性分析
【摘要】目的：通过研究探讨AITD与HLA-DQA1*0501、DQA1*0201等位基因的相关性。方法：选择干预组GD患者194例、患者118例以及健康者148例，采用PCR-SSP扩增HLA-DQA1 * 0501、DQA1*0201目的基因片段方法，后根据SPSS 10.0统计，进行率的χ2检验,计算OR值，对比分析他们等位基因分布频率的差异，探讨他们之间的相关性。，结果： 按照两组对比，干预组194例GD患者和118例HT患者的HLA-DQA1*0501等位基因分布频率均显著高于对照组，而这GD患者和HT患者的HLA-DQA1*0201等位基因分布频率则明显低于对照组，按照性别对比,只发现DQA1*0201等位基因分布频率在两组女性患者中显著降低。结论：通过研究得出，HLA-DQA1*0501等位基因与GD患者和HT患者的发病易感性有相关性,而DQA1*0201等位基因则女性患者的保护性相关。
【关键词】GD；HT；AITD；PCR-SSP
自身免疫性甲状腺疾病简称AITD,它是一种器官特异自身免疫疾病，主要包括Graves 病( GD、Basedow disease)、Graves’ 眼病 (GO，Graves orbitopathy)、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 、桥本甲状腺炎(HT，Hashimoto thyroiditis)等。通过不断地探索，认为AITD的发生是因遗传因素、环境因素导致自身免疫监控缺陷，使得自身抗体产生，然后发展到AITD的产生。HLA等位基因具有多态性，也往往是导致AITD发生的重要因素，HLA等位基因也存在种族差异。本文主要对HLA-DQA1*0501及DQA1*0201等位基因与AITD相关性进行探讨研究。
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1资料和方法
1.1一般资料:干预组选择GD患者194例，男性50例，女性144例，他们的平均年龄是36.5±14.1岁。其中，有AITD家族史者72例,24例患者合并有浸润性突眼。另外选择HT患者118例，男性14例，女性104例，平均年龄是32.4±19.1岁。以上这两组患者均通过了TGAb、 TPOAb的测定以及甲状腺功能的检查，确诊他们并非是因为结节性甲状腺肿和甲状腺高功能腺瘤导致的甲亢以及TGAb强阳性持续半年以上的HT患者。对照组选择健康者148例，男性60例，女性88例，平均年龄是33.8±20.2岁，他们通过检查测定均无GD、HT以及其它的自身免疫疾病。
1.2方法:采用PCR-SSP扩增基因方法，扩增GD患者、HT患者以及健康者的HLA-DQA1 * 0501、DQA1*0201目的基因片段。后根据SPSS 10.0统计，进行率的χ2检验,计算OR值。对比分析他们之间的差异。
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2结果
2.1根据以上方法得出，如果仅按两组对比，干预组的HLA-DQA1 * 0501等位基因分布频率明显比对照组高，而DQA1*0201等位基因分布频率则明显降低。如果按照性别来对比，只女性GD、HT患者的DQA1*0201等位基因分布频率有明显的降低现象。
2.2如果按照有AITD家族史和无AITD家族史的对比，DQA1*0501和DQA1*0201等位基因的分布频率的差异没有显著特征，同样，按照伴突眼GD患者和无伴突眼GD患者对比，他们的DQA1*0501和DQA1*0201等位基因的分布频率也没有显著特征。
3讨论
AITD属器官特异性自身免疫病,其发病和发展进程是由遗传、环境和人体内源因素的相互作用所决定。由单卵双胎和一些家族性研究表明,遗传因素的作用在AITD易感性中占30%〔4〕。HLA系统具有高度多态性的遗传特点,其等位基因的频率分布随不同种族、不同群体而不同,在自身免疫病的发生和发展中起重要作用,已发现多种自身免疫性疾病与HLA复合体某些等位基因相关。
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在GD与HLA-Ⅱ类抗原等位基因的相关性研究中,国外文献报道多认为HLA-DQA1*0501为白种人GD的易感基因。本研究发现,在GD和HT患者中,DQA1*0301等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);DQA1*0201等位基因频率明显低于对照组(P<0.05)。单纯性甲状腺肿患者HLA-DQA1等位基因频率与对照组差异无显著性。结果表明,DQA1*0301与GD和HT的易感性相关,DQA1*0201与GD和HT的抵抗性相关,在HLA-DQA1位点存在有易感性和抵抗性双重作用。而单纯性甲状腺病不属于自身免疫性甲状腺病,与HLA-DQA1之间不存在相关性。在HLA-Ⅱ类抗原等位基因与HT的相关性研究中,Shi等用PCR-SSO方法对加拿大白种人HT患者甲状腺组织块中HLA-DQA1和DQB1等位基因进行检测,结果发现在HT患者中DQA1*0301和DQB1*0201出现频率明显增加。Tamai等在日本人群中进行研究,发现DQA1*0102和DQB1*0602与HT呈负相关,作者提出不同的HLA基因位点可以控制HT的抵抗性和易感性。本研究发现我国北方汉族人群中,HLA-DQA1*0301与HT易感性相关,DQA1*0201与HT抵抗性相关,推测其原因可能是由于HLA等位基因的分布存在种族差异,导致HLA等位基因与AITD的相关性存在种族差异,但DQA1*0301编码的DQα链,为52位精氨酸的易感性肽链,而DQA1*0102编码的DQα链,52位均为非精氨酸,为保护性肽链。这种相同性提示DQA1位点与AITD存在原发性关联。
, 百拇医药
AITD的遗传是受多基因位点影响的,目前人们较为关注的候选基因还有CTLA-4基因、TSH受体基因等。本研究在流行病学基础上用PCR-RFLP技术在分子流行病学水平研究了HLA-DQA1等位基因与AITD的相关性,为探讨AITD的发病机制提供理论依据,为临床的监测与预防提供新的方法。
参考文献
[1]倪晓燕，马咸成，方佩华，等.HLA-DQA1等位基因与自身免疫性甲状腺病的相关性.中华内分泌代谢杂志，2011，17:166-167.
[2]王斐，闫胜利，王延刚，等.AITDs与HLA等位基因DQA1*0301、DR9的相关性研究.免疫学杂志，2011，18:54-57., http://www.100md.com(童彦)
【关键词】GD；HT；AITD；PCR-SSP
自身免疫性甲状腺疾病简称AITD,它是一种器官特异自身免疫疾病，主要包括Graves 病( GD、Basedow disease)、Graves’ 眼病 (GO，Graves orbitopathy)、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 、桥本甲状腺炎(HT，Hashimoto thyroiditis)等。通过不断地探索，认为AITD的发生是因遗传因素、环境因素导致自身免疫监控缺陷，使得自身抗体产生，然后发展到AITD的产生。HLA等位基因具有多态性，也往往是导致AITD发生的重要因素，HLA等位基因也存在种族差异。本文主要对HLA-DQA1*0501及DQA1*0201等位基因与AITD相关性进行探讨研究。
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1资料和方法
1.1一般资料:干预组选择GD患者194例，男性50例，女性144例，他们的平均年龄是36.5±14.1岁。其中，有AITD家族史者72例,24例患者合并有浸润性突眼。另外选择HT患者118例，男性14例，女性104例，平均年龄是32.4±19.1岁。以上这两组患者均通过了TGAb、 TPOAb的测定以及甲状腺功能的检查，确诊他们并非是因为结节性甲状腺肿和甲状腺高功能腺瘤导致的甲亢以及TGAb强阳性持续半年以上的HT患者。对照组选择健康者148例，男性60例，女性88例，平均年龄是33.8±20.2岁，他们通过检查测定均无GD、HT以及其它的自身免疫疾病。
1.2方法:采用PCR-SSP扩增基因方法，扩增GD患者、HT患者以及健康者的HLA-DQA1 * 0501、DQA1*0201目的基因片段。后根据SPSS 10.0统计，进行率的χ2检验,计算OR值。对比分析他们之间的差异。
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2结果
2.1根据以上方法得出，如果仅按两组对比，干预组的HLA-DQA1 * 0501等位基因分布频率明显比对照组高，而DQA1*0201等位基因分布频率则明显降低。如果按照性别来对比，只女性GD、HT患者的DQA1*0201等位基因分布频率有明显的降低现象。
2.2如果按照有AITD家族史和无AITD家族史的对比，DQA1*0501和DQA1*0201等位基因的分布频率的差异没有显著特征，同样，按照伴突眼GD患者和无伴突眼GD患者对比，他们的DQA1*0501和DQA1*0201等位基因的分布频率也没有显著特征。
3讨论
AITD属器官特异性自身免疫病,其发病和发展进程是由遗传、环境和人体内源因素的相互作用所决定。由单卵双胎和一些家族性研究表明,遗传因素的作用在AITD易感性中占30%〔4〕。HLA系统具有高度多态性的遗传特点,其等位基因的频率分布随不同种族、不同群体而不同,在自身免疫病的发生和发展中起重要作用,已发现多种自身免疫性疾病与HLA复合体某些等位基因相关。
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在GD与HLA-Ⅱ类抗原等位基因的相关性研究中,国外文献报道多认为HLA-DQA1*0501为白种人GD的易感基因。本研究发现,在GD和HT患者中,DQA1*0301等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);DQA1*0201等位基因频率明显低于对照组(P<0.05)。单纯性甲状腺肿患者HLA-DQA1等位基因频率与对照组差异无显著性。结果表明,DQA1*0301与GD和HT的易感性相关,DQA1*0201与GD和HT的抵抗性相关,在HLA-DQA1位点存在有易感性和抵抗性双重作用。而单纯性甲状腺病不属于自身免疫性甲状腺病,与HLA-DQA1之间不存在相关性。在HLA-Ⅱ类抗原等位基因与HT的相关性研究中,Shi等用PCR-SSO方法对加拿大白种人HT患者甲状腺组织块中HLA-DQA1和DQB1等位基因进行检测,结果发现在HT患者中DQA1*0301和DQB1*0201出现频率明显增加。Tamai等在日本人群中进行研究,发现DQA1*0102和DQB1*0602与HT呈负相关,作者提出不同的HLA基因位点可以控制HT的抵抗性和易感性。本研究发现我国北方汉族人群中,HLA-DQA1*0301与HT易感性相关,DQA1*0201与HT抵抗性相关,推测其原因可能是由于HLA等位基因的分布存在种族差异,导致HLA等位基因与AITD的相关性存在种族差异,但DQA1*0301编码的DQα链,为52位精氨酸的易感性肽链,而DQA1*0102编码的DQα链,52位均为非精氨酸,为保护性肽链。这种相同性提示DQA1位点与AITD存在原发性关联。
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AITD的遗传是受多基因位点影响的,目前人们较为关注的候选基因还有CTLA-4基因、TSH受体基因等。本研究在流行病学基础上用PCR-RFLP技术在分子流行病学水平研究了HLA-DQA1等位基因与AITD的相关性,为探讨AITD的发病机制提供理论依据,为临床的监测与预防提供新的方法。
参考文献
[1]倪晓燕，马咸成，方佩华，等.HLA-DQA1等位基因与自身免疫性甲状腺病的相关性.中华内分泌代谢杂志，2011，17:166-167.
[2]王斐，闫胜利，王延刚，等.AITDs与HLA等位基因DQA1*0301、DR9的相关性研究.免疫学杂志，2011，18:54-57., http://www.100md.com(童彦)