自拟温熙补血汤预防化疗后骨髓抑制的临床观察
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【摘要】目的观察自拟温熙补血汤预防多西他赛致骨髓抑制的疗效。方法83例接受多西他赛化疗的NSCLC患者,治疗组接受自制温熙补血汤，对照组接受利血生加鲨肝醇预防治疗。结果治疗组出现27例，而对照组出现33例，特别是Ⅱ度及以上骨髓抑制治疗组出现11例,而对照组出现21例,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论预防性应用自制温熙补血汤能降低多西他赛致髓抑制的发生率。
【关键词】温熙补血汤；多西他赛；白细胞减少
多西他赛是植物类半合成抗癌药，临床运用广泛，常用于乳腺癌、NSCLC、胃癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等的一线、二线治疗。主要不良反应有血液毒性、心脏毒性、水钠潴留等，其中主要剂量限制性毒性是白细胞减少(Ⅳ度占55%)[1]，部分患者因此延期或放弃化疗。临床常用重组人粒细胞集落刺激因子治疗，但价格昂贵，不良反应多[2]。2007年8月至2010年12月我们观察运用自拟温熙补血汤对多西他赛化疗致白细胞减少的预防作用，取得了满意的疗效，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料本组83例NSCLC患者均为本院住院患者。经手术病理、纤支镜或肺穿刺活检明确诊断，其中男64例，女19例，年龄43—75岁，中位年龄61岁。既往3月内未接受可能引起血液毒性的其他化疗药物，预计生存期大于3月，适合接受含多西他赛方案化疗。化疗前所有患者KPS评分均大于或等于65分，肝肾功能、血常规、尿常规、心电图等均正常，无药物过敏史及血液病史。84例随机分为治疗组、对照组，其中治疗组42例，腺癌8例，鳞癌30例，腺鳞癌2例，肉瘤样癌1例，治疗组41例，腺癌9例，鳞癌31，肺泡细胞癌1例，2组在性别、年龄等方面均无显著性差异(P均>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 2组患者均采用TP方案化疗：第1日，多西他赛75mg/m2加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注1h；顺铂80mg/ m2分3次使用，辅以正规水化利尿、护胃止吐,如发生Ⅱ度及以上予重组粒细胞集落刺激因子2-5ug/kg治疗[3]。对照组在使用多西他赛前5日始口服利血生20mg加鲨肝醇25mg每日3次，连服15d。治疗组在使用多西他赛前5日开始服用自拟温熙补血汤：鹿茸3g、炙黄芪30g、灵芝15g、人参12g、当归15g、红景天6g、阿胶15g、茯苓15g、白术12g、炙甘草9g，每日l剂，早晚分服，连用15d。多西他赛化疗后监测血常规。
1.3疗效评价方法近期客观疗效采用WHO制订的对化疗不良反应分级方案进行评价。不良反应分为Ⅳ度，见表1。
表1 化疗不良反应分级
1.4 统计学处理利用SPSS 12.0统计软件，采用单向有序等级资料秩和检验及t检验方法。
2结果
2.1将2组患者化疗后15d内所发生白细胞减少(最严重时)的例数及发生率进行统计，治疗组白细胞减少发生率小于对照组，经比较两者之间具有显著性差异(P<0.05)。见表2。
表22组骨髓抑制情况
①+②+③与对照组相比有显著性差异(P<0.05)
2.2两组病例发生Ⅱ度及以上骨髓抑制时,统计两组病例重组粒细胞集落刺激因子平均治疗天数及平均用药剂量, 两者之间具有显著性差(P<0.05)。见表3。
表32组Ⅱ度及以上骨髓抑制升白治疗情况
3 讨论
肿瘤患者在接受化疗后，经常出现不同程度的骨髓抑制，这主要是因为化疗药物在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时，对人体增殖活跃的造血细胞也产生了很大的毒性。患者临床可表现为乏力、气短、头晕、畏寒、肢冷、食少纳差等症状，脉象大多沉细无力，舌质大多淡暗，舌苔薄白略腻。类似于中医的“虚劳”、“血虚”证。《素问·通评虚实论》谓“精气夺则虚”，《理虚元鉴·虚证有六因》所说：“有先天之因，有后天之因，有痘疹疾及病后之因，……，有医药之因”。我们认为肿瘤患者多正虚邪实或虚实夹杂并见，即气血多见亏虚，复加化疗药肆意攻伐，则见虚劳。肾藏精，主骨生髓，为先天之本；脾为气血生化之源，能滋养先天之精，为后天之本，故化疗后致骨髓抑制治宜温肾健脾，益气养血。因此，笔者自拟温熙补血汤对拟接受化疗的肿瘤患者进行预防性治疗，取得了较好的疗效。方中鹿茸壮元阳、补气血、益精髓、强筋骨，《本草纲目》：“生精补髓，养血益阳，强健筋骨，治一切虚损。”大剂量黄芪益气扶正，健脾益肺，二者共为君药。当归补血和血，灵芝益气血、健脾胃，阿胶补血润燥，人参大补元气，健脾益气，红景天益气活血，共为臣药。佐以茯苓渗湿健脾，白术健脾益气。炙甘草补脾益气，调和诸药，用为使。诸药配伍，共凑益气养血，温肾健脾之功。现代药理研究报告：黄芪多糖有促进造血干细胞增殖和分化的作用，当归多糖可进而促进粒单系血细胞的生成[4]。人参总皂苷可促进造血调控因子的合成和分泌，进而促进造血干/祖细胞的增殖分化[5]。红景天多糖可促进骨髓细胞增殖，提高外周血象，促进造血功能的恢复[6]。中医学强调“不治已病治未病”，因此我们在化疗前后应用温熙补血汤治疗，旨在使患者“正气存内，邪不可干”，有效防治患者可能因化疗导致的骨髓抑制。
参考文献
[1]张象麟.药物临床信息参考.2005：658.
[2]蔡晔芬.我院414例药品不良反应报告分析[J].中国医药导报，2010.13(5):176-177.
[3]孙燕，周际昌.实用肿瘤内科学[M] ......
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