ER\PR\C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后
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3.2新辅助化疗随着现在医学的进步，在对癌症治疗上出现了新的治疗方法，即新辅助化疗。新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy, NAC)又称手术前化疗或或诱导化疗放疗前化疗，是在局部治疗(手术或放疗)之前给予的全身化疗，目前已成为乳腺癌综合治疗中的一个重要组成部分。其目的是使局部病变及对周围组织的浸润、淋巴结转移缩小，增加手术切除率或增加放疗疗效和消灭微小转移灶，或延缓出现转移的机会，从而提高生存率。新辅助化疗是乳腺癌综合治疗策略的新发展，有理论基础和科学根据，临床实践亦证明了它对乳腺癌的治疗是有益的，因此得到了越来越多的认可及广泛的临床应用。其意义：○1尽早控制微转移灶，肿瘤不是一个局部性疾病，许多肿瘤在发现之初即伴有肉眼不能发现，亦无任何临床症状的微转移病灶，减少耐药发生，降低肿瘤细胞的增殖活力从而减少远处转移率；○2使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退变或部分被杀灭以减少术后复发及转移；○3进展期乳癌以及炎症型乳癌限制了手术治疗的实施术前化疗可使肿瘤缩小以便手术切除，降低分期以提高保乳率及手术切除率[1]，使手术或放疗范围缩小利于美容和保留肢体功能；○4作为体内药敏试验，了解肿瘤细胞对化疗的敏感性，更好地制定下一步的治疗策略，为治疗方案的选择提供信息并判断预后，可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果作为术后或复发时选择化疗方案的参考。由于新辅助化疗的各种优势，新辅助化疗被越来越多的应用于乳腺癌的治疗中。
3.3新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达 乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达状态对于内分泌治疗、化疗、生物治疗等的选择及疗效的预测有重要的临床意义。本研究探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达及意义。
3.3.1ER和PR的表达 ER和PR的表达状态对内分泌治疗的选择及预后有重要临床意义。本研究结果显示新辅助化疗前后ER和PR的表达状态无显著变化，与Bottini等的研究[2]相一致；但Lee等[3]研究发现61%的患者发生ER和(或) PR表达水平发生变化；其原因可能与化疗方案不同有关。研究认为表达状态发生变化的原因可能与染色技术的主观性、化疗后可能降低了肿瘤细胞对染色的透明度、肿瘤样本差异等有关。术前的活检标本和术后用于检测ER和PR的肿瘤标本只能是整个肿瘤组织的一小部分，整个肿瘤组织内部存在生物学差异。激素受体对于指导内分泌治疗意义重大，新辅助化疗后部分患者激素受体表达发生变化。进行内分泌治疗是以新辅助化疗前或新辅助化疗后激素状态来决定仍有争议，多数学者支持以新辅助化疗后为标准，但尚有待进一步研究。新辅助化疗前后状态均为阴性者外，均可考虑行内分泌治疗。激素受体阳性表达是一个好的预后指标，新辅助化疗后激素受体由阴性转为阳性对于远期生存的意义尚有待于长期随访观察。国内研究多建议以新辅助化疗后检测的雌孕激素受体的表达作为疗效预测和预后判断的指标[4]。
3.3.2 C-erbB-2的表达C-erbB-2基因是与乳腺癌密切相关的一种癌基因。C-erbB-2基因定位于17q21上，是一种185×105(185KD)跨膜糖蛋白(P185)的原癌基因，对细胞的分化、增殖有重要作用[5]。Bems等研究[6]提示C-erbB-2基因及其蛋白产物高表达者恶性程度高、复发率高、术后生存期短，但对化疗反应较敏感，C-erbB-2可作为判断乳腺癌患者预后的一个可靠独立的指标[7]。有研究报道C-erbB-2的过度表达还可预测乳腺癌对生物靶向治疗的敏感性[8]。本研究结果显示，新辅助化疗前后C-erbB-2状态无显著性变化，与Faneyte等[9]研究结果相一致。
3.3.2Ki-67的表达Ki-67是一种增殖性核抗原，与细胞的有丝分裂密切相关，能反映细胞增殖状态。处于静止期的细胞无Ki-67的存在，G1后期才开始出现，在S期和G2期逐渐升高，M期达到峰值，有丝分裂完成后迅速降解消失，在细胞有丝分裂G0期以外均可检测到Ki-67抗原，因此Ki-67的表达率越高说明肿瘤增殖越活跃。本研究结果显示，新辅助化疗后Ki-67表达率显著降低，与Bottini A等[2]的研究结果一致。新辅助化疗后S Ki-67的表达下降反映表明肿瘤细胞的减少和对化疗敏感，并有利于乳腺癌的预后。
参考文献
[1]Bonadonna G, Valagussa P, Brambilla C, et al. Primary chemotherapy in operable breast cancer: eight-year experience at the Milan Cancer Institute[J]. J Clin Oncol, 1998 , 16: 93-100.
[2] Bottini A, Berruti A, Bersiga A, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy on Ki-67 labelling index, c-erbB-2 expression and steroid hormone receptor status in human breast tumours [J].Anticancer Research, 1996, 16(5B):3105-3110.
[3] Lee SH, ChungMA, QuddusMR, et al. The effect of neoadjuvant chemotherapy on estrogen and progesterone receptor expression and hormone receptor status in breast cancer[J]. Am J Surg, 2003, 186:348-350.
[4] 王殊, 张嘉庆, 乔新民, 等. 新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体表达的影响[J].中华外科杂志, 200, 43(15):1011-1013 ......
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