ER\PR\C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后
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【摘要】目的探讨新辅助化疗(NAC)对乳腺癌组织中雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR) C-erbB-2和Ki-67表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测化疗前后56例乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR和C-erbB-2的表达无明显变化(P>0.05)。新辅助化疗前后Ki-67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗能显著降低Ki-67的表达，对ER、PR和C-erbB-2的表达状态无明显影响。新辅助化疗后检测可为后续治疗和判断预后提供指导。
【关键词】乳腺肿瘤；新辅助化疗；ER；PR；C-erbB-2；Ki-67
【Abstract】ObjectiveTo study the expression and significance of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67 before and after neo-adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer. Methods The immunohistochemical staining method were used to examine the expression of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67. ResultsThe expression of ER, PR and C-erbB-2 have no significant differences difference after neo-adjuvant chemotherapy as compared with before neo-adjuvant chemotherapy (P>0.05). The expression of Ki-67 has significantly differences difference after neo-adjuvant chemotherapy as compared with before neo-adjuvant chemotherapy (P<0.05). ConclusionThe expression of Ki-67 were decreased after neo-adjuvant chemotherapy. Neo-adjuvant chemotherapy has no significant influence on the expression of ER, PR and C-erbB-2.
【Key words】breast cancer; neoadjuvant chemotherapy; ER; PR; C-erbB-2; Ki-67
为区别于术后辅助化疗，将术前化疗称为新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy, NAC)。新辅助化疗在提高保乳及手术切除率、化疗方案敏感性的评价、抑制全身微转移灶等方面有明显的优势。新辅助化疗作为局部晚期乳腺癌患者重要的综合治疗方法，临床应用越来越广泛。新辅助化疗对乳腺癌生物学因子表达是否有影响、可否影响乳腺癌的治疗和预后等尚存争议。本实验研究乳腺癌组织中新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达及临床意义，同时探讨分析新辅助化疗在乳腺癌治疗中的作用。
1.1 临床资料随机选取我院普外科2007年9月到2009年3月新确诊的56例乳腺癌患者为研究对象，均为女性；患者年龄32~69岁，平均年龄49岁。临床分期：I期14例、IIA期19例、IIB期16例、IIIA期5例、IIIB2例。病理类型：浸润性导管癌47例、浸润性小叶癌8例、粘液腺癌1例。化疗前检查(胸片、B超、ECT等)未发现远处转移，化疗结束后10~15d行手术治疗。
1.2 新辅助化疗方案应用CTF方案(CTX 500 mg/m2、THP 40 mg/m2、5-FU 500 mg/m2)或TTC方案(泰索帝 75 mg/m2、THP 40 mg/m2、CTX 500 mg/m2)3个周期以上。
1.3 实验方法新辅助化疗前患者行乳腺病灶空心针穿刺活检；新辅助化疗后51例行乳腺癌改良根治术，5例行保乳根治术。标本用10%甲醛溶液固定后送检。免疫组化S-P法检测ER、PR、C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌组织中新辅助化疗前后的表达水平及临床意义。染色方法按试剂盒说明书进行，试剂购自北京中杉生物科技有限公司。石蜡包埋，4µm厚连续切片，脱蜡水化后，3%H2O2灭活内源性酶。分别滴加一抗、二抗及辣根过氧化物酶标记的链霉素亲和素复合物孵育。二氨基联苯胺显色，苏木素复染、封片观察。
1.4结果判断标准○1ER、PR的判断标准：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应，阳性细胞<10%为阴性、≥10%阳性。○2C-erbB-2的判断标准：胞膜或胞浆出现棕黄色颗粒为阳性反应，阳性细胞<10%为阴性、≥10%阳性。○3Ki-67的判断标准：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性反应，高倍镜下共记数1000个细胞，阳性细胞数所占比例≥10%阳性，<10%为阴性。
1.5统计学方法统计学数据采用SPSS 16.0 统计学分析软件包进行，检验方法采用配对资料的χ2检验。检验水准取α＝0.05。
2结果
2.1新辅助化疗前后ER和PR的表达新辅助化疗前后ER有13例发生改变(4例由阳性变为阴性、9例由阴性变为阳性)，43例状态无变化；化疗前后状态比较差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前后PR有16例发生改变(10例由阳性变为阴性、6例由阴性变为阳性)，40例状态无变化；化疗前后状态比较差异无统计学意义(P>0.05)。(表1)
2.2新辅助化疗前后C-erbB-2的表达新辅助化疗前后C-erbB-2有10例发生改变(4例由阳性变为阴性、6例由阴性变为阳性) ......
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