大肠癌术后中西医治疗研究进展
【摘要】大肠癌的术后辅助治疗在近年内取得了飞快发展，中医药治疗在大肠癌根治术后的治疗中发挥着积极的作用，本文通过对大肠癌术后中西医辅助治疗的进展进行综述，为中西医治疗术后大肠癌的研究提供依据。
【关键词】大肠癌；术后辅助治疗；中医药治疗
Progress in Postoperative treatment of Colorectal Cancer with adjuvant chemotherapy
Li Jing，Xu Youqi and Zhang qin
(Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210017)
【Abstract】Adjuvant chemotherapy on postoperative colorectal cancer has been quickly progressing in recent years, and TCM treatment plays an active role in the postoperative treatmentof colorectal cancer. In this paper, the progress of postoperative treatment of colorectal cancer with integrative medicine was reviewed to provide a reference for guiding the researches on this topic.
, 百拇医药
【Key words】colorectal canceradjuvant chemotherapyTCM treatment
大肠癌包括结肠癌和直肠癌，其发病率一直呈上升趋势，在欧美国家，大肠癌位居恶性肿瘤发病率的第3位，是仅次于肺癌的第2位癌症相关死亡[1]。据WHO2005年统计，中国男性和女性结直肠癌发病率分别为16/10万和15/10万，死亡率为12/10万和9/10万，列我国第五位癌症相关致死原因。
目前大肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，手术的切除率可达到60%-70%，但仍有40% -70%的患者于术后5年内出现复发转移，扩大手术范围无法提高患者的受益率[2]。因此，化疗、放疗、生物及中医药等术后辅助治疗成为预防复发，提高患者生存率的重要手段。现将这方面的研究进展情况综述如下：
1化学治疗大肠癌的辅助化疗始于20世纪50年代，40多年来大肠癌的辅助化疗均以5-Fu为主，近10余年来随着新一代抗肿瘤药物的临床应用，大肠癌辅助化疗的有效率得到了进一步的提高。
, 百拇医药
已有研究证明，含奥沙利铂(L-OHP)方案辅助化疗优于传统5-Fu /LV方案。欧洲MOSAIC试验[3]比较了FOLFOX4方案与5-Fu/LV方案辅助治疗2246例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后患者的疗效。Ⅲ期患者的5年无病生存率( DFS)分别为：5-Fu/LV组58.9%，FOLFOX4组66.4%(P=0.005)，6年总生存率(OS)显著改善(68.7% vs72.9%，P=0.023)，Ⅱ期患者的5年DFS分别为79.9%和83.7%，P=0.258，两组无统计学差异。亚组分析显示，Ⅱ期高危患者采用FOLFOX4方案治疗的DFS有改善趋势，而Ⅱ期低危患者未能从中获益。
伊立替康(CPT-11)已被批准为晚期大肠癌的一线化疗药物，为验证其术后辅助化疗的有效性，美国CALBG C89803组间试验比较了IFL方案和5-Fu/LV治疗Ⅲ期结肠癌的疗效[4]。IFL组的OS(P=0.7)和DFS(P=0.85)均没有提高。
希罗达(xeloda)是5-Fu的前体药物，2003年开始的NO16968研究XELOX与5-FU/LV作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的疗效 [5]，随访57个月，XELOX组达到主要终点DFS比例显著高于5-FU/LV组，其中3年DFS提高4.5%，4年DFS提高6.1%，5年DFS提高了6.3%，这表明，随着时间的延长，患者的受益逐渐增加。5年OS提高了3.4%，进一步的结果正在随访中。
, 百拇医药
辅助化疗可以使Ⅲ期大肠癌患者术后的复发率显著下降，对Ⅱ期患者生存率改善较小，但对于高危Ⅱ期患者，包括肿瘤为T4、组织学分级差、淋巴血管侵犯、肠梗阻、伴有局部穿孔或肿瘤靠近边缘、边缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于12个，应考虑辅助化疗，方案为5-Fu/LV/奥沙利铂，希罗达或5-Fu/LV。目前数据不支持在结肠癌的辅助化疗中使用含伊立替康的方案。
2放射治疗放疗可以提高大肠癌的局部控制率，减少术后的局部复发，但对于生存率的影响尚无肯定的结果。对于临床分期早期患者术后，病理为T3-4，淋巴结阳性的患者推荐行术后辅助放疗。结直肠癌研究合作组汇总8个术后放疗随机试验证实术后放疗5年局部复发率为15.3%，而单纯手术者为22.9% (P=0.000)，可见放疗对减少局部复发有显著作用[6]。
3 分子靶向治疗目前应用于大肠癌的分子靶向药物包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗和帕尼单抗，它们在晚期大肠癌已取得了显著的疗效，目前正在积极开展辅助化疗的研究。全球共有3个大型Ⅲ期临床试验在进行，包括NSABP C-08(FOLFOX6 +/- 贝伐单抗)、AVANT(FOLFOX4 vs XELOX+/- 贝伐单抗)和PETACC-8(FOLFOX4+/- 西妥昔单抗)。2009年ASCO报道了C-08结果，化疗基础上加为期1年的贝伐单抗，尽管在前2 年DFS有明显延长，但长期随访后这种生存优势渐渐减弱，最终至3年时消失(3年DFS 77.4% vs 75.5%，P=0.15)，AVANT和PETACC-8的结果尚未公布。总之，目前并没有证据支持在大肠癌辅助化疗中应用靶向药物。
, 百拇医药
4中医中药治疗
4.1 大肠癌术后并发症的中医药治疗肖艳[7]观察自拟益气固涩汤治疗大肠癌术后泄泻78例。治疗组用益气固涩汤，对照组用蒙脱石散，总有效率分别为92.31%和84.62%，疗效差异有统计学意义。沈梅芳等[8]自拟排气汤每日胃管内注入，并予大黄粉30g用食醋拌成糊状，外敷于足底涌泉穴处，治疗大肠癌术后腹胀50例，结果治疗组30例中显效20例，有效9例，无效1例；对照组20例中显效5例，有效7例，无效8例。李敏贤等[9]用葱白醋炒外敷配合大承气汤治疗大肠癌术后早期炎性肠梗阻56例，经治疗一般8～36 h开始恢复肠蠕动，20～52h大便排出，腹胀、腹痛消失。
4.2减少放化疗不良反应的中医药治疗吴国琳等[10]将58例大肠癌术后患者分为中药组(33例)和对照组(25例)，对照组采用FOLFOX4方案化疗，中药组加用中药扶脾益胃煎剂。结果:化疗12个周期后中药组病人生活质量明显优于对照组(P<0.05)，化疗不良反应低于对照组(P<0.05)。毛喜莲等[11]将79例大肠癌术后患者随机分为中药加化疗组(中药用香砂六君子汤加减、生脉注射液)46例、单纯化疗组33例，结果发现，中药加化疗组生活质量明显好于单纯化疗组(P<0.01)，骨髓抑制、肝功能损害及胃肠道反应等均少于单纯化疗组。鲁建林[12]以清热利湿、凉血止痛中药于放疗后1周开始口服至放疗结束后第5天，治疗直肠癌放疗引起的放射性膀胱炎，结果: 治疗组治愈34例，有效6例，无效2例；对照组治愈21例，有效11例，无效10例，两组的治愈率与总有效率比较差异有显著性。, 百拇医药(李京 许尤琪 张卿)
【关键词】大肠癌；术后辅助治疗；中医药治疗
Progress in Postoperative treatment of Colorectal Cancer with adjuvant chemotherapy
Li Jing，Xu Youqi and Zhang qin
(Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210017)
【Abstract】Adjuvant chemotherapy on postoperative colorectal cancer has been quickly progressing in recent years, and TCM treatment plays an active role in the postoperative treatmentof colorectal cancer. In this paper, the progress of postoperative treatment of colorectal cancer with integrative medicine was reviewed to provide a reference for guiding the researches on this topic.
, 百拇医药
【Key words】colorectal canceradjuvant chemotherapyTCM treatment
大肠癌包括结肠癌和直肠癌，其发病率一直呈上升趋势，在欧美国家，大肠癌位居恶性肿瘤发病率的第3位，是仅次于肺癌的第2位癌症相关死亡[1]。据WHO2005年统计，中国男性和女性结直肠癌发病率分别为16/10万和15/10万，死亡率为12/10万和9/10万，列我国第五位癌症相关致死原因。
目前大肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，手术的切除率可达到60%-70%，但仍有40% -70%的患者于术后5年内出现复发转移，扩大手术范围无法提高患者的受益率[2]。因此，化疗、放疗、生物及中医药等术后辅助治疗成为预防复发，提高患者生存率的重要手段。现将这方面的研究进展情况综述如下：
1化学治疗大肠癌的辅助化疗始于20世纪50年代，40多年来大肠癌的辅助化疗均以5-Fu为主，近10余年来随着新一代抗肿瘤药物的临床应用，大肠癌辅助化疗的有效率得到了进一步的提高。
, 百拇医药
已有研究证明，含奥沙利铂(L-OHP)方案辅助化疗优于传统5-Fu /LV方案。欧洲MOSAIC试验[3]比较了FOLFOX4方案与5-Fu/LV方案辅助治疗2246例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后患者的疗效。Ⅲ期患者的5年无病生存率( DFS)分别为：5-Fu/LV组58.9%，FOLFOX4组66.4%(P=0.005)，6年总生存率(OS)显著改善(68.7% vs72.9%，P=0.023)，Ⅱ期患者的5年DFS分别为79.9%和83.7%，P=0.258，两组无统计学差异。亚组分析显示，Ⅱ期高危患者采用FOLFOX4方案治疗的DFS有改善趋势，而Ⅱ期低危患者未能从中获益。
伊立替康(CPT-11)已被批准为晚期大肠癌的一线化疗药物，为验证其术后辅助化疗的有效性，美国CALBG C89803组间试验比较了IFL方案和5-Fu/LV治疗Ⅲ期结肠癌的疗效[4]。IFL组的OS(P=0.7)和DFS(P=0.85)均没有提高。
希罗达(xeloda)是5-Fu的前体药物，2003年开始的NO16968研究XELOX与5-FU/LV作为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的疗效 [5]，随访57个月，XELOX组达到主要终点DFS比例显著高于5-FU/LV组，其中3年DFS提高4.5%，4年DFS提高6.1%，5年DFS提高了6.3%，这表明，随着时间的延长，患者的受益逐渐增加。5年OS提高了3.4%，进一步的结果正在随访中。
, 百拇医药
辅助化疗可以使Ⅲ期大肠癌患者术后的复发率显著下降，对Ⅱ期患者生存率改善较小，但对于高危Ⅱ期患者，包括肿瘤为T4、组织学分级差、淋巴血管侵犯、肠梗阻、伴有局部穿孔或肿瘤靠近边缘、边缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于12个，应考虑辅助化疗，方案为5-Fu/LV/奥沙利铂，希罗达或5-Fu/LV。目前数据不支持在结肠癌的辅助化疗中使用含伊立替康的方案。
2放射治疗放疗可以提高大肠癌的局部控制率，减少术后的局部复发，但对于生存率的影响尚无肯定的结果。对于临床分期早期患者术后，病理为T3-4，淋巴结阳性的患者推荐行术后辅助放疗。结直肠癌研究合作组汇总8个术后放疗随机试验证实术后放疗5年局部复发率为15.3%，而单纯手术者为22.9% (P=0.000)，可见放疗对减少局部复发有显著作用[6]。
3 分子靶向治疗目前应用于大肠癌的分子靶向药物包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗和帕尼单抗，它们在晚期大肠癌已取得了显著的疗效，目前正在积极开展辅助化疗的研究。全球共有3个大型Ⅲ期临床试验在进行，包括NSABP C-08(FOLFOX6 +/- 贝伐单抗)、AVANT(FOLFOX4 vs XELOX+/- 贝伐单抗)和PETACC-8(FOLFOX4+/- 西妥昔单抗)。2009年ASCO报道了C-08结果，化疗基础上加为期1年的贝伐单抗，尽管在前2 年DFS有明显延长，但长期随访后这种生存优势渐渐减弱，最终至3年时消失(3年DFS 77.4% vs 75.5%，P=0.15)，AVANT和PETACC-8的结果尚未公布。总之，目前并没有证据支持在大肠癌辅助化疗中应用靶向药物。
, 百拇医药
4中医中药治疗
4.1 大肠癌术后并发症的中医药治疗肖艳[7]观察自拟益气固涩汤治疗大肠癌术后泄泻78例。治疗组用益气固涩汤，对照组用蒙脱石散，总有效率分别为92.31%和84.62%，疗效差异有统计学意义。沈梅芳等[8]自拟排气汤每日胃管内注入，并予大黄粉30g用食醋拌成糊状，外敷于足底涌泉穴处，治疗大肠癌术后腹胀50例，结果治疗组30例中显效20例，有效9例，无效1例；对照组20例中显效5例，有效7例，无效8例。李敏贤等[9]用葱白醋炒外敷配合大承气汤治疗大肠癌术后早期炎性肠梗阻56例，经治疗一般8～36 h开始恢复肠蠕动，20～52h大便排出，腹胀、腹痛消失。
4.2减少放化疗不良反应的中医药治疗吴国琳等[10]将58例大肠癌术后患者分为中药组(33例)和对照组(25例)，对照组采用FOLFOX4方案化疗，中药组加用中药扶脾益胃煎剂。结果:化疗12个周期后中药组病人生活质量明显优于对照组(P<0.05)，化疗不良反应低于对照组(P<0.05)。毛喜莲等[11]将79例大肠癌术后患者随机分为中药加化疗组(中药用香砂六君子汤加减、生脉注射液)46例、单纯化疗组33例，结果发现，中药加化疗组生活质量明显好于单纯化疗组(P<0.01)，骨髓抑制、肝功能损害及胃肠道反应等均少于单纯化疗组。鲁建林[12]以清热利湿、凉血止痛中药于放疗后1周开始口服至放疗结束后第5天，治疗直肠癌放疗引起的放射性膀胱炎，结果: 治疗组治愈34例，有效6例，无效2例；对照组治愈21例，有效11例，无效10例，两组的治愈率与总有效率比较差异有显著性。, 百拇医药(李京 许尤琪 张卿)