血浆置换联合硫唑嘌呤治疗多发性硬化的疗效观察
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【摘要】 目的：观察血浆置换联合硫唑嘌呤治疗MS患者的疗效，探讨该治疗方法的作用途径。方法：用EDSS对多发性硬化患者进行临床评分，用ELISA法检测多发性硬化患者外周血清中IFN-γ及自由基NO含量 结果：在未治疗组EDSS评分，外周血清中IFN-γ及自由基NO含量，血浆置换联合硫唑嘌呤治疗组与硫唑嘌呤治疗组上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：血浆置换不仅可以清除体内毒物，还可以直接清除免疫炎性因子或是通过清除自由基发挥改善MS患者临床症状的作用。
【关键词】 多发性硬化；血浆置换；NO；IFN-γ
多发性硬化(multiple sclerosis ,MS) 是中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病的典型代表,是以CNS 炎性脱髓鞘为特征的慢性自身免疫性疾病。本病病因不明,可能与病毒感染和自身免疫功能紊乱等有关[1] [2]。针对这些发病机制我们采取了血浆置换联合激素的治疗措施来观察MS 症状缓解情况,减复发次数，为进一步攻克MS提供了临床依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2006年1月-2009年12月我院的多发性硬化的住院患者，诊断依据2000年最新国际诊断及分类标准[2]。其中单一硫唑嘌呤治疗组10例，男4例，女6例；发病年龄10～63岁，平均(35.2±8.5)岁，病程1.5～119个月，平均(42.5±14.9)个月。血浆置换+硫唑嘌呤治疗组10例，选择本院排除免疫系统相关疾病的手术进行腰麻的患者15例为对照组，各组之间年龄、性别及病程差异均无统计学意义。
1.2 治疗方法 硫唑嘌呤治疗组口服硫唑嘌呤5 mg/d，晨起顿服。血浆置换联合硫唑嘌呤治疗组同时口服硫唑嘌呤5 mg/d和采用双重滤过血浆置换，置换液为4%白蛋白，林格氏液500ml, 血浆500ml; 次数为4～12次。
1.3 观察指标及方法 (1)按Kurtzke量表给患者进行临床评分： EDSS(An Expanded Disability Status Scale score)即延展残疾状态评分，一般为0～8分；在治疗前、治疗后第2周、第4周、第8周，第12周各进行临床评估1次。(2)外周血中IFN-γ及自由基NO含量。测量方法采用脑脊液细胞学及ELISA定量法，ELISA试剂盒购于Sigma公司，具体操作方法试剂盒说明书可提供。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(X±S)表示。所有数据应用SPSS11.5软件进行统计分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MS患者治疗前后EDSS评分的比较：给予血浆置换联合硫唑嘌呤治疗组患者临床症状可出现明显的缓解，且持续时间长，EDSS评分呈显著的下降趋势。
图1 各治疗组EDSS评分的比较
2.2 各治疗组外周血中IFN-γ及NO含量的测定：未治疗组中IFN-γ及NO含量明显增加，单硫唑嘌呤治疗组中IFN-γ及NO含量较未治疗组下降，两者相比较差异无显著性(p>0.05)，而血浆置换联合硫唑嘌呤治疗组中IFN-γ及NO含量与上述两组相比较差异均有显著性(p<0.05)。
表1 治疗各组外周血清中IFN-γ及NO含量的变化
3 讨论
生物体内的NO主要是由L-精氨酸和氧气在NOS作用下合成，在正常机体中NO的产生和清除保持平衡。活化的胶质细胞体外表达iNOS，催化产生大量的NO，引起培养物中神经元及少突胶质细胞损伤[3] [4]。MS病变活跃区浸润的巨噬细胞产生大量NO，对少突胶质细胞具有细胞毒作用，继而引起MS脑和脊髓的髓鞘破坏。本研究发现MS未治疗组外周血中其NO含量明显增高，硫唑嘌呤治疗对NO含量的影响并不明显，而血浆置换联合硫唑嘌呤治疗组其NO含量明显降低。IFN-γ是目前惟一证实对多发性硬化病程有影响的促炎因子。
参考文献
[1]Noseworthy JH,Lucchinetti C,Rodriguez M ......
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