罗红霉素胶囊的处方工艺改进
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【摘要】 为筛选罗红霉素胶囊的最佳处方和制备工艺，用正交试验法，考察不同辅料和制备工艺对罗红霉素胶囊的质量影响表明，改进处方工艺后制备的罗红霉素胶囊溶出度大为提高，45min溶出度>90%。本法处方合理、工艺简单、适用于工业化生产。
【关键词】 罗红霉素；溶出度；正交试验法；HPLC
罗红霉素(Roxithromycin)为新型大环内酯类抗生素，是红霉素A的9位羰基以甲氧基乙氧基甲肟基取代的半合成红霉素，是80年代初期开发成功的新的14员大环内酯类半合成抗生素，它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮肤软组织及口腔感染的治疗。罗红霉素片为国家药典收载的品种，临床应用广泛，疗效好，市场需求量较大。为了满足市场不断增长的需求, 我公司特开发该品种, 预计将产生较好的经济效益和社会效益。
1 仪器与材料
NJP-1200胶囊填充机(上海第一药机厂)；ZG-型烘箱(龙城热工设备厂)；ZS-514旋涡振筛机(瑰宝制药机械厂)；SF-170高速粉碎机(上海中药机械厂)；B-V200混合机(涪陵市容器设备厂)；CH200/2药物混合机(山东维坊医疗器械厂)；ZC1530空气压缩机(杭州空气压缩机厂)；Ф400空气过滤器(济宁化工机械厂)；LSB-140自动铝塑包装机(瑞安飞云机械厂)；ZRS-6智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；TU-1221紫外分光光度计(北京通用仪器公司)；AE200电子天平(托利多仪器公司)；ZY-300A抑菌圈电脑测量分析仪(北京先驱威锋技术有限公司)；罗红霉素胶囊(分别为国内A药厂、国外B药厂生产及自制产品，规格150mg/粒)罗红霉素(丽珠集团利民制药厂)，羟丙基纤维素(营口奥达制药有限公司)，羧甲基淀粉钠(营口奥达制药有限公司)，淀粉(营口奥达制药有限公司)，浆滑石粉(北京万泽康滑石粉制品有限公司)，淀粉(曲阜市天利药用辅料有限公司)。
2 方法与结果
2.1 溶出度的测定 取本品，照溶出度测定法(中国药典2010版附录XC第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速50r/min, 45min取样。过滤，取续滤液2ml,置25ml试管中，加15mol/L硫酸溶液3ml混匀，在480nm波长处分别测定吸收度，计算溶出百分率。
2.2 罗红霉素胶囊的制备
2.2.1 正交试验优选处方工艺 在原处方基础上，对羧甲基淀粉钠、羧丙基纤维素、淀粉、滑石粉等及其用量等4个因素进行了四因素三水平的正交试验设计L9(34)。以溶出度为判别标准，应选择A因素的3水平、B因素的3水平、C因素的3水平、D因素的2水平，即A1B3C3D2。半成品颗粒均匀，流动性好，溶出较快。处方筛选结果, 确定处方3为本品处方。
2.2.2 主药颗粒度的确定 采用不同粒径的主药，以优选的处方工艺制备罗红霉素胶囊，测定其溶出度，结果见表3。由表3结果可见，主药颗粒度对其溶出有一定的影响，控制在220~200范围主药的溶出较好。
表3 罗红霉素颗粒度对溶出的影响结果(n=6)
2.2.3 罗红霉素胶囊的制备 (1) 分别取原辅料粉碎过100目筛备用。配制6%的淀粉浆备用。(2) 称取处方量的罗红霉素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠的细粉混匀，加入6%的淀粉浆制成干湿均匀的软材，通过18目筛制粒。于60℃干燥至颗粒水份低于2%。(3) 干颗粒经16目筛整粒,称取处方量的滑石粉，加入颗粒中混匀。(4) 测半成品含量，计算粒重，规格150mg装入2号胶囊壳。(5) 成品检验合格后，包装即可。
以该新处方工艺制备罗红霉素胶囊3批，各项质量指标均达要求，其中溶出度一项与原来制备的罗红霉素胶囊相比有很大提高。
3 讨论
3.1 研究表明，罗红霉素在制剂中的溶出度受辅料的影响较大，用羧甲基淀粉钠，羟丙基纤维素可有效改善溶出度，半成品颗粒均匀，适宜的润滑剂可很好地改善流动性，保证装量的均匀性，有利于上机分装。
3.2 实验结果还表明罗红霉素在制剂中的溶出度同时受制备工艺的影响 ......
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