通络化纤合剂对矽肺患者AM介导的肺成纤维细胞的干预(2)
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图1中条带表示Ⅲ型胶原表达的western blot结果。
由图1，表1可以看出，S组，DS1组，DS2组，DS3组在各时间与C0组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，提示SiO2可促进矽肺纤维化形成，上调Ⅲ型胶原的表达，但中药各剂量组在14天后，各时间与S组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，且中药各组之间也有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，提示中药通络化纤合剂能够对抗AM诱导与粉尘刺激而形成的矽肺纤维化作用，其机制可能与下调Ⅲ型胶原表达有关，而且其作用与剂量呈正相关。
2.2 FB中TGF-β1表达的影响，见表2
由表2可以看出，S组，DS1组，DS2组，DS3组在各时间TGF-β1的表达与C0组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，提示SiO2上调TGF-β1的表达，但中药各剂量组在14天后，各时间与S组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，且中药各组之间也有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，提示中药通络化纤合剂能够对抗AM诱导与粉尘刺激而形成的矽肺纤维化作用，其机制可能与下调TGF-β1表达有关，而且其作用与剂量呈正相关。
3 讨论
矽肺是由于长期吸入游离SiO2粉尘所引起的以肺部弥漫硅结节形成和肺间质纤维化为主要病理变化的疾病，它是我国当前危害最严重的职业病之一。据流行病学调查统计，截至2002年底，我国己发生尘肺病人约55万例，其中约43%为矽肺。二氧化矽是矽肺的致病因子，来源分布甚广，在采矿和矿石加工、金属冶炼时的矿石粉碎、筛分、运输以及翻砂等生产场所中大量存在。据卫生部对15个省的乡镇企业职业危害情况调查显示，90%以上的粉尘作业场所超过国家标准，如果缺乏防尘设施，工人接触粉尘后就很容易导致矽肺病。近年来，随着我国外出务工人员的激增，矽肺的发病率也呈现上升趋势，而且大多数接触矽尘的民工在离岗后都未进行职业健康检查，因矽肺病有晚发现象，故今后一段时期还将有大批矽肺病人出现。矽肺病是慢性进行性发展的疾病，在其病程中会出现多种并发症，如呼吸系统感染、肺结核、气胸、慢性肺源性心脏病和呼吸衰竭等，致使广大患者丧失劳动能力并影响其生活质量，目前尚无根治矽肺的有效办法，一旦患有矽肺病，会给个人、家庭和社会造成巨大的损失。
近年来,肺纤维化机制研究获得了许多非常重要的进展,提出了细胞及细胞因子网络的概念。有研究证明,肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)与成纤维细胞(fibroblast,FB)的相互作用是矽肺纤维化的关键环节[3]。目前比较公认的矽肺发病机制理论涉及矽尘毒性,脂质过氧化作用,肺内细胞机制,细胞因子网络等多方面, 尽管矽肺发病机制研究取得了一定的进展。但是其发病机制至今尚不完善,需要进一步探索[4]。但是大量研究证实，矽肺发病早期的肺泡炎症阶段是矽肺病变进展的关键时期，如果在该阶段进行恰当的药物干预，能够阻止或逆转纤维化结局[5]。中医药治疗矽肺尚处于摸索阶段,还应通过大量的实验研究发掘满意的矽肺治疗药,使该病的治疗走向成熟[6]。
矽肺主要病理变化是肺间质纤维化,在此过程中细胞外基质(ECM)合成增加会造成病理性蓄积。肺内的EMC中最丰富的成分是胶原，占肺干重1/3。III型胶原主要见于肺泡间质内，是构成肺间质的主要胶原成分，其在组织内的错杂扭曲分布对于肺内组织，特别是肺泡间隔保持良好的柔韧性至关重要[7]。在矽肺纤维化过程中对111型胶原的变化进行观察意义重大。本次实验显示，无粉尘刺激组(AM诱导组)、粉尘刺激组与空白对照组比较在各时间TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白均有显著性差异，而且无粉尘刺激组与粉尘刺激组比较也有显著性差异，说明AM诱导与粉尘刺激均可上调TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白的表达而促进矽肺纤维化形成，尤其以粉尘刺激促进矽肺纤维化作用更加明显，同时，我们观察到，中药通络化纤合剂各剂量组与粉尘刺激组在各时间比较有显著性差异，与无粉尘刺激组在14天之后各时间也存在差异，而且各中药各剂量组之间比较也有明显差异，说明中药通络化纤合剂能够对抗AM诱导与粉尘刺激而形成的矽肺纤维化作用，其机制可能与下调TGF-β1和Ⅲ型胶原表达有关，而且其作用与剂量呈正相关。
祖国医学中没有矽肺专有的名称，宋代《说苑》有“贾谷山采石人,末石伤肺,肺焦多死”的记载；后世医家又有“金石燥热”,“金石之物,其性燥有毒”等致病论说。粉尘被吸入肺,沉积肺内,燥伤肺津,肺气受损,呼吸不利,根据其咳嗽、胸痛、胸闷、憋气、喘息等症状及易并发肺感染、肺结核、肺气肿、自发性气胸等特点，常将其纳入咳嗽、哮喘、胸痛、肺痪、虚劳等病中辩证治疗。又肺脾为相生之脏，日久多致脾肺两虚。肺主气而肾纳气，久病则肾气日虚、肾气失纳，故本病发展过程中，一般常以正虚邪实、虚实挟杂的情况出现，所以，治疗时应权衡邪正双方的情况，以扶正祛邪、标本兼顾为宜。通络化纤合剂由当归、地龙、仙灵脾、瓜蒌、姜黄、麦冬、黄连、清半夏、牡蛎、党参、炙甘草11味中药组成，具有活血泻肺通络、化痰软坚散结、兼以健脾滋肾之功效，与病机相合故能收到满意疗效。
参考文献
[1]马小兵,王献华,曹金玲等, 二氧化硅对人肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞TGF-β1表达的影响[J].山东医药,2008,48(48):24-25
[2]郝小惠,王献华,张丽等. 肺成纤维细胞胶原表达的体外研究[J].工业卫生与职业病,2008, 34(6):332-333
[3]Prasse A,Pechkovsky DV,Toews GB,et al.A vicious circle of alveolar macrophages and fibroblasts perpetuates pulmonary fibrosis viaCCL18[J].Am J Respir Crit Care Med,2006,173(7):781-792 ......
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