中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床研究
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【摘要】 目的：观察益肾活血解毒中药联合小剂量阿司匹林治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床疗效。方法 将42例抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者随机分成2组：研究组21例，准备怀孕前3个月开始口服益肾活血解毒中药(熟地黄20g，菟丝子20g，桑寄生15g，制黄精15g，川续断15g，枸杞15g，山萸肉15g，当归15g，川芎15g，桃仁15g，红花15g，白花蛇舌草30g)，每日1剂，水煎服，同时口服阿司匹林片25mg，每日1次，每月复查抗体一次，至孕3月后，查抗体持续为阴性，则停中药，若再次出现抗体阳性，则再加服中药。阿司匹林片则一直服至分娩前。对照组21例，准备怀孕前3个月开始口服阿司匹林片25mg，每日1次，一直服至分娩前。观察2组抗体的转阴率和妊娠结局。结果 研究组抗体转阴率为81.0%，较对照组(47.6%)有显著性差异(p<0.05)，两组妊娠结局比较研究组的活产率为85.7%，较对照组(52.4%)亦有显著性差异(p<0.05)。 结论 采用益肾活血解毒中药联合小剂量阿司匹林治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产，能有效地清除抗体，更好地改善胚胎生存的环境，提高活产率。
【关键词】 免疫性复发性流产；中西医结合治疗；抗心磷脂抗体
连续2次或2次以上发生妊娠28周之前的胎儿丢失(胎儿体重不足1000g)，称为复发性流产。其病因复杂，主要包括遗传因素、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、免疫因素等，据报道，引起复发性流产的免疫因素约占50%-70%[1]。本文对我院近年来门诊经实验室检查提示抗心磷脂抗体(AcA)阳性的自身免疫性习惯性流产40例，采用益肾活血解毒中药联合小剂量阿司匹林治疗，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择：选择我院门诊2007年01月至2010年06月期间就诊的复发性流产患者40例，行妇科检查、盆腔B超、子宫输卵管碘油造影、夫妇染色体分析、基础体温测定、巨细胞病毒包涵体、弓形虫、衣原体及支原体检查，排除染色体异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等所致的流产，实验室检查提示抗心磷脂抗体(AcA)阳性，确诊为自身免疫性复发性流产。将其随机分为两组，研究组21例，年龄最大35岁，最小22岁，平均27.56±5.28岁，流产次数最多4次，最少2次，平均3.64±1.26次，对照组21例，年龄最大34岁，最小23岁，平均28.78±4.22岁，流产次数最多5次，最少3次，平均3.86±1.66次，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法：研究组：准备怀孕前3个月开始口服益肾活血解毒中药(熟地黄20g，菟丝子20g，桑寄生15g，制黄精15g，川续断15g，枸杞15g，山萸肉15g，当归15g，川芎15g，桃仁15g，红花15g，白花蛇舌草30g)，每日1剂，水煎服，同时口服阿司匹林片25mg，每日1次，孕后中药方去桃仁、红花，当归、川芎各减为6g，若孕期出血，则停用当归、川芎，加用苎麻根15g。每月复查抗体一次，至孕3月后，查抗体持续为阴性，则停中药，若再次出现抗体阳性，则再加服中药。阿司匹林片则一直服至分娩前。对照组：准备怀孕前3个月开始口服阿司匹林片25mg，每日1次，一直服至分娩前。两组治疗期间，确定妊娠后立即复查抗心磷脂抗体，之后每2-4周查D-D聚体、部分凝血酶原时间(APTT)，每月复查抗心磷脂抗体1次，定期复查B超了解胎儿发育情况。
1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，采用X2检验。
2 结果
2.1 两组孕妇抗体清除率比较
表1 两组孕妇抗体清除率比较
*两组抗体清除率比较有显著性差异(p<0.05)
2.2 两组孕妇妊娠结局比较
表2 两组孕妇妊娠结局比较
*研究组的活产率较对照组有显著性差异(p<0.05)
3 讨论
抗心磷脂抗体是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，在多种自身免疫性疾病中具有阳性意义[2]。抗心磷脂抗体导致流产的可能机制有：作用于血管内皮磷脂，抑制花生四烯酸的释放和前列腺素产生，促进血管收缩和血小板聚集；与血小板磷脂结合，诱导血小板激活、聚集、破坏并释放出血栓环素，导致血管内血栓形成；通过干扰血栓调节素阻止蛋白质C的激活，还能抑制纤溶酶原和蛋白质S的活化；与β2-GP-1结合抑制β2-GP-1和抗凝血活性。最终导致子宫胎盘血栓形成使胎盘、胚胎发育障碍而流产。抗心磷脂抗体还可通过滋养层细胞毒性，抑制HCG分泌等介导植入失败[3-5]。
抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者的治疗主要是免疫抑制和抗血小板激活、抗凝疗法。常用的药物有：泼尼松、阿司匹林、肝素，但常因药物剂量大，疗程较长，可有皮下注射针眼出血等出血倾向、血小板减少、感染、胎膜早破、糖尿病、假库欣综合症、骨质疏松等并发症[6、7]。Goel等[8]报道单独使用阿司匹林(80mg/d)治疗有效率为61.5%，但此种用量易发生出血倾向，林其德[9]采用小剂量阿司匹林25mg/d，自妊娠确定后开始服用至妊娠足月，用药过程中定期检测血小板凝聚试验以调节阿司匹林的量，以避免了出血倾向的发生，取得了一定疗效。
免疫性复发性流产属于祖国医学“滑胎”“胎漏”“胎动不安”“胎萎不长”“妊娠腹痛”等病症范畴，属本虚标实之疾，肾虚为本，瘀毒内停，阻滞胞络为标。肾主生殖，胞脉系于肾，肾气不足则冲任不固，系胎无力，而致屡孕屡堕，或邪毒内侵，毒留而血络易于受损，进而瘀毒内阻，使冲任胞宫受损，胞脉胞络失其通畅条达，不能孕养胞宫，胎失所养，而屡孕屡堕。治当以益肾活血解毒为大法，旨在益肾活血，化瘀解毒，调和气血阴阳，抑制免疫反应，使肾中精气旺盛，阴阳平衡，冲任调和，以成胎孕。现代药理研究补肾中药熟地黄、枸杞、山茱萸、川续断、黄精有调节网状内皮系统吞噬功能，抑制免疫系统功能的亢进，增强非特异性免疫作用，有助于机体免疫功能的自身稳定[10]。桑寄生还能改善微循环、抗血小板聚集、增强免疫功能，菟丝子的主要成分总黄酮能明显刺激体外培养的人早孕胎盘绒毛滋养层组织分泌hCG，菟丝子还能增强体液免疫及吞噬功能，具有免疫调节作用[11]。活血化瘀解毒中药可以能改善微循环，促进血液流速，能改善血液流变速，降低血液粘度，抑制血小板和凝血功能，激活纤溶，对抗血栓形成。同时能抑制炎症，调节免疫功能[10]。本文采用益肾活血化瘀解毒中药联合小剂量阿司匹林，抗体转阴率为81.0%，较单纯阿司匹林组(47.6%)有显著性差异(p<0.05)，两组妊娠结局比较研究组的活产率为85.7%，较单纯西药组(52.4%)亦有显著性差异(p<0.05)。说明中医药可能对人体免疫功能具有多环节、多靶点的调节作用，改善机体的免疫环境，消除并抑制抗心磷脂抗体的产生，中西医结合能更好地改善胚胎生存的环境，提高活产率。
参考文献
[1] Schust D，Hill G.Recurrent pregnancy loss[A].In：Berek(eds).Novak’s Gynecology[M] ......
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