生长激素在体外受精-胚胎移植中对卵巢反应不良患者的影响
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【摘要】 目的：在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的COH过程中，观察并探讨促性腺激素(Gn)联合使用生长激素(GH)对卵巢反应不良患者治疗效果的影响。方法：选择2010年3月至2010年11月在我生殖中心接受IVF/ICSI治疗的80例患者，将其分为2组：Gn联合应用GH的40例患者为研究组，只使用Gn的40例患者为对照组，比较两组获卵数及成熟卵母细胞数、受精率、卵裂率、获胚胎数目、优质胚胎数以及妊娠率的差异。结果：研究组获卵数及成熟卵母细胞数、获胚数、优胚数上均比对照组提高，但是差异没有统计学意义；受精率、妊娠率P<0.05，差异有统计学意义。结论：卵巢反应不良患者在IVF-ET的COH中Gn联合应用GH可以提高受精率及临床妊娠率，改善IVF-ET结局。
【关键词】 生长激素(GH),体外受精, 卵巢反应不良, 控制性超排卵
生殖是人类繁衍的重要过程。生殖的任何一个环节的异常都会导致生育力的下降。卵巢低反应是指卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态，其发生率约占接受Gn卵巢刺激或体外受精治疗妇女的9%-24%[1]。因卵巢反应不良而取消的体外受精-胚胎移植治疗周期约15%-24%[2]。
近些年来，生长激素在COH周期中对卵巢反应不良的患者有了广泛的应用。GH辅助治疗对IVF-ET影响各种研究报道不一。本研究通过对卵巢反应不良患者在IVF-ET周期中Gn联合使用GH，探讨其对IVF-ET结局的影响。
1 材料及方法
1.1 研究对象及分组 ：选择于2010年3月至2010年11月在我生殖中心接受IVF/ICSI治疗的80例患者，将其随机分为2组：Gn联合应用GH的40例患者为研究组，只使用Gn未用GH的40例患者为对照组。
1.2 入选标准：1).自然月经周期的第2-3天的双侧卵巢基础窦卵泡数目< 5 个[3]。2). 自然月经周期的第2-3天 FSH<15IU/L并且FSH/LH>3或FSH≥15IU/L[4]。3). 既往有标准的卵巢刺激方案失败史[5]。 只要符合其中标准之一即可入组。二组患者基础内分泌各项值之间差异无显著性( P >0. 05) ,适应证构成比差异无显著性( P > 0.05) 。
1.3 IVF-ET方法 ：两组患者均采用长方案，即月经黄体中期给予GnRH-a降调节，月经第3d始给予Gn ,研究组在应用Gn的基础上,同时应用GH (安苏萌 安科生物药业公司生产, 4 IU /支) 4 IU肌肉注射, 1次/d,用至注射HCG日。当至少1-2个卵泡直径达18 mm时,肌注hCG 10 000 IU,诱发排卵34-36 h后,在阴道B超下取卵,取卵后3 d进行胚胎移植。取卵日始给予黄体支持直至移植后2周行血β-hCG检验，移植后4周行B超检查。
妊娠率(临床妊娠率):ET术后2周测尿妊娠试验阳性,移植后4周B超检查有妊娠囊并见原始心管搏动则确定为临床妊娠。
1.4 统计学方法 ：采用SPSS13.0统计分析软件进行数据的统计处理。计量资料以均数±标准差 (x±s)表示。采用成组比较的t检验和 X2检验，进行比较是否有统计学差异。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
研究组与对照组在获卵数及成熟卵母细胞数、受精率、卵裂率、获胚数、优质胚胎数以及妊娠率的比较
由表可以得出研究组受精率、妊娠率(p<0.05)，差异有统计学意义;研究组在获卵数及成熟卵母细胞数、获胚数目、优质胚胎数上稍高于对照组,但差异没有统计学意义。
3 讨论
通过临床试验对GH在ART中的作用进行的研究表明，GH在卵巢低反应患者IVF中有重要作用，可提高不孕患者IVF的成功率，但外源性生长激素在ART中的效用仍有争议。
3.1 生长激素对卵巢反应性的作用：卵巢反应性的主要观察指标有获卵数和注射HCG日血E2水平。Sugaya et al. [6]等在2003年的研究证明使用GH周期可使获卵数明显增加,从而提出GH能减少卵泡闭锁,增加卵泡的平均雌激素水平。但是Younis et al. [7]等却在研究中发现使用生长激素并不能使卵巢反应不良患者的获卵数增加。本试验发现，研究组获卵数较对照组有所增加，差异没有统计学意义。主要是考虑到本试验中样本量少导致无法看到统计学差异，所以需要增加样本量。
3.2 生长激素对卵子及胚胎质量的影响 ：GH可以刺激窦前卵泡生长，增加小卵泡数目并阻止其的闭锁，可以使卵母细胞成熟。卵母细胞表达的GH改善卵泡液微环境，提高卵巢反应性，促进卵母细胞的发育[8-10]。GH可增强卵巢对Gn的敏感性，改善卵巢的功能，间接调节卵泡的发育，改善卵泡质量及获取更多的成熟卵子，改善子宫内膜的微环境，提高子宫内膜的容受性，从而提高IVF-ET的妊娠率 [13]。本试验通过比较两组发现研究组受精率显著高于对照组(p<0.05)，差异有统计学意义。
综上所述，本研究发现合用GH可以改善卵巢反应不良患者的IVF-ET结局。对于GH在卵巢反应不良患者的应用仍需要进一步研究，因本研究为小样本量，今后的需要进一步增加样本量来进行研究GH在IVF-ET中对卵巢反应不良患者的影响 ......
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