ER、PR、cerbB-2在乳腺癌组织中表达的相关性研究及临床意义
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【摘要】 目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、cerbB-2的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化方法，检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2的表达水平，并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果：乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%。ER、PR、cerbB-2阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05)。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关(P=0.000)，PR与cerbB-2表达呈负相关(P=0.012)。结论 ER、PR和cerbB-2与乳腺癌的发生、发展有关，联合检测ER、PR和cerbB-2，有助于客观评估乳腺癌的生物学行为，从而指导临床治疗和预后判断。
【关键词】 乳腺肿瘤；雌激素；孕激素；cerbB-2基因；免疫组织化学
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤，且近年在我国许多大、中城市，乳腺癌的发病率有上升趋势，居女性恶性肿瘤的首位，已居城市妇女恶性肿瘤死因的首位.。有研究[1]表明，肿瘤的发生为多基因参与和多阶段协同作用的结果。影响乳腺癌预后的因素较多，其中激素受体水平和淋巴结转移是两个重要因素。本研究采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中雌激素受体(estrogen receptor，ER)，孕激素受体(progesterone receptor，PR)，cerbB-2的表达，结合临床病理因素﹙患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、临床分期﹚,探讨其相互之间的相关性及其临床意义.
1 材料和方法
1.1 材料 选择江西省广丰县医院病理科2000 01/2009 09经病理证实女性原发性乳腺癌根治手术标本107例， 年龄30～76(中位年龄57)岁。 患者术前均未做放疗和化疗。其中导管内癌15例，浸润性导管癌82例，乳腺鳞癌10例，腋窝淋巴结转移61例，无淋巴结转移46例。0～Ⅰ期36例，Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期25例，免疫组化第一抗体ER， PR,，cerbB-2及相关试剂均为福州迈新生物技术开发公司产品。
1.2 方法 采用链霉菌抗生物蛋白过氧化物酶链接法(SP法),行免疫组织化学检测.。步骤如下：所有标本经40 g/L甲醛固定，常规脱水、透明、浸蜡，石蜡包埋，切片厚4 μm；二甲苯脱蜡，梯度乙醇至水化后高压锅热处理5～8 min， 过氧化物酶阻断血清封闭，加一抗孵育，4℃过夜，接着加二抗及过氧化物酶标记的链霉菌抗生物素蛋白。 其余步骤按SP试剂盒操作步骤进行，DAB显色，苏木素复染.。免疫组化染色用PBS代替一抗作阴性对照，以试剂商提供的阳性片作为阳性对照。结果判断：ER，PR的阳性表达以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，cerbB-2的阳性表达为细胞膜上出现棕黄色颗粒为阳性细胞。采用国内通用标准，根据阳性细胞所占的百分数分级。 评定标准：10%～25%为“+”；26%～75%为“++”；76%以上为“+++”。
1.3 统计学处理：组间率的比较采用χ2检验， P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 ER、PR和cerbB-2表达与乳腺癌组织临床病理特征的关系 ER、PR和cerbB-2阳性表达率分别为56.1%、82.2%和71.0%；ER、PR阳性表达与乳腺癌患者年龄、病理组织学类型、肿瘤大小无相关性，与淋巴结转移和临床分期相关。cerbB-2与有无淋巴结转移和肿瘤pTNM分期显著相关(P均<0.05)，见表1和表2。
2.2 ER、PR与cerbB-2表达的关系 ER与PR表达呈正相关，P=0.000。PR与cerbB-2表达呈负相关，P均<0.05)。
3 讨论
乳腺是女性激素作用的靶器官之一，正常乳腺上皮细胞存在ER和PR,但含量极低.当细胞发生癌变时，ER和PR可部分或全部失去，据此，将乳腺癌分为激素依赖性乳腺癌和非激素依赖性乳腺癌[1]，乳腺癌癌细胞分化程度高，则恶性程度低；其ER，PR的阳性表达率高，则内分泌治疗效果和预后较好[2]。我们的研究结果显示，本组107例乳腺癌患者的激素受体测定结果，ER阳性表达率56.1%、PR阳性表达率82.2%，经统计学分析显示ER、PR阳性表达与乳腺癌患者年龄、病理组织学类型、肿瘤大小无相关性，而两者阳性表达率与肿瘤淋巴结转移和临床分期相关。另外，相关分析显示，ER、PR与cerbB-2是呈负相关的。
癌基因cerbB-2是一种分子量为185KD的跨膜蛋白，其氨基酸的序列和结构与表皮生长因子受体(EGFR)相似。作为凋亡抑制基因可阻断细胞的程序性死亡而不影响细胞的增殖。 目前cerbB-2已被公认是与乳腺癌发生发展密切相关的原癌基因，参与调控细胞的生长、增殖及分化，其产物过度表达常提示恶性程度高、预后差。本实验研究显示，cerbB-2在乳腺癌组织中阳性表达率为71%，其阳性表达与腋窝淋巴结转移、临床病理分期显著相关，相分分析显示，cerbB-2阳性与腋窝淋巴结转移、临床病理分期呈显著正相关，可以说明cerbB-2与淋巴结转移相关，其阳性表达率越高者，淋巴结转移率越高。cerbB-2与乳腺癌患者年龄、肿块大小、组织学分级无相关性。
综上所述，我们的研究表明，ER， PR，cerbB-2在乳腺癌组织中有相当高的表达率, 分子标志物的表达均与乳腺癌的生物学行为和预后有关, 通过多项生物学指标的联合检测乳腺癌并作出更为准确的预后判断, 对指导治疗和提高疗效有重要意义。
参考文献
[1]Fiets WE,Bellot FE,Struikmans H,et al. Prognosis value of mitotic counts axillary node negative breast cancer patients with predominantly welldifferentiated tumours[ J]. Eur J Surg Oncol, 2005, 31(2): 128-133.
[2]王跃华，赵 铁，周 娜. 雌激素受体、孕激素受体、P53基因和CerbB2在乳腺癌组织中的表达及意义[J] ......
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