对比米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效
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【摘要】 目的：探讨对比米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法：选取180例确诊为围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床资料，随机分为两组，每组90例，米非司酮组患者口服米非司酮12.5mg/d，妈富隆组患者口服妈富隆，月经周期第一日起1片,连服21日。7天后再开始新的周期，连续治疗3个月，比较两组患者的子宫内膜变化情况及月经情况。结果：治疗后两组患者的子宫内膜厚度改变比较差异有统计学意义(p<0.05)；妈富隆组患者在用药期间80例闭经。在停药后一个月有8例患者恢复月经。米非司酮组患者在用药期间有88例患者绝经，停药后一个月有6例患者恢复月经。结论：患者每日口服妈富隆临床疗效肯定，使用安全性，值得在临床推广。
【关键词】 米非司酮；妈富隆；围绝经期；功能失调性子宫出血
正常月经具有周期性，一般为21-35天，平均28天，每次月经持续时间一般为2-8天，平均3-5天，正常月经量一次为30-50毫升出血，超过80毫升为月经过多。如果您的月经周期、月经持续时间或每次月经出血量不在上述正常范围之内，或有不规则或绝经后阴道出血，都称为异常子宫出血。如果出现异常子宫出血可能是由于各种器质性疾病比如子宫肌瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌、子宫内膜息肉等引起，也可以由内分泌功能紊乱造成，应及早就医，明确诊断，选择合适的治疗方法。由于更年期前后女性内分泌变化，发生功能性子宫出血症的几率也随之提高。但不少女性往往不知是病，直到不能忍受才去就医，这样常常会延误治疗。其实，连续3个月月经量多、持续时间长，已是不正常情况，应该及早到医院就医。妈富隆可以作用于女性内分泌器官和性轴线的不同部位，治疗功血。本文重点探讨米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取我院2009年1月~2010年6月收治的180例确诊为围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床资料。随机分为两组，每组90例，妈富隆组患者年龄在38~52岁，平均年龄45.6±5.3岁，病程1~7年，Hb范围45~116g/l，平均73.2 g/L；米非司酮组患者年龄在39~53岁之间，平均年龄49.3±4.5岁，病程1~8年，Hb范围40~112g/l，平均75.4 g/L。两组患者的年龄、性别、病情差异无统计学意义(p>0.05)。
1.2 方法 首先给予诊断性刮宫治疗以排除子宫内膜病变，对急性失血患者暂时不能耐受诊刮，则给予静脉止血、输血、输液使患者耐受性改善后再行诊刮术止血。待出血停止后，米非司酮组患者口服米非司酮12.5mg 1次/日，妈富隆组患者口服1片，月经周期第一日起1片,连服21日。7天后再开始新的周期。均连续治疗3个月，并比较两组患者的子宫内膜变化情况及月经情况。
1.3 统计学处理 各项参数以均值±标准差(x±s)表示，使用X2、t检验。
2 结果
2.1 两组病人临床资料比较 两组患者的年龄、病程、Hb、子宫内膜等一般资料经统计学分析差异无显著性意义(p>0.05)，具有可比性。见表1
表1 两组病人临床资料比较
2.2 治疗效果 妈富隆组患者在用药期间80例闭经，在停药后有8例患者恢复月经；米非司酮组患者在用药期间有88例患者闭经，停药后有6例患者恢复月经。两组患者在治疗前后子宫内膜的变化具体见表1。
表1 两组患者在治疗前后子宫内膜的变化情况(X±s，mm)
注：*与米非司酮组比较p<0.05.
2.3 不良反应 两组患者均无明显不良反应，患者依从性良好。
3 讨论
调解生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血称为功能失调性子宫出血，尤其好发于青春期女孩和围绝经期女性，对于功能性子宫出血的治疗在未生育女性主要采用内分泌药物治疗，而对于已经完成生育的女性来说，药物治疗往往需要长达几个月的时间，停药后可能复发，而且对很多有合并症的女性药物治疗受到限制，而长期的异常出血往往严重影响女性朋友的工作和生活，造成贫血、继发感染等合并症，在过去为求根治，只好选择子宫切除手术，而我们切除的子宫实际上并没有病变，子宫切除术的合并症达40%左右，而且可能因为影响了卵巢的血液供应而造成卵巢功能的提早衰竭。
围绝经功能失调性子宫出血多为无排卵型功血，这是由于妇女此时的卵巢功能已开始趋于衰退，卵巢中的卵子数明显减少甚至耗竭，失去了性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用，垂体分泌卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)增高(FSH多高于LH)，缺乏LH中期波峰，不能排卵引起。另一方面生长中的卵泡因老化对促性腺激素的刺激变得不敏感，也是卵泡发育达不到成熟排卵的重要原因。在无排卵周期中，卵巢不能正常地产生孕激素，雌激素水平随卵泡的发育情况而上下波动，子宫内膜受到无孕激素对抗的单一的雌激素的长期刺激后变得肥厚，腺体增多，腺腔扩大腺上皮异常增生当体内雌激素水平下降，内膜失去支持，即坏死脱落而出血。但由于雌激素引起内膜组织的酸性黏多糖(AMPS)的聚合和凝胶作用使间质内血管通透性降低影响物质交换，造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血，而AMPS的凝聚作用，同时也妨碍了内膜脱卸使内膜呈非同步性剥脱，造成内膜长期不规则的出血，出血多少往往与子宫内膜增生程度及坏死脱落多少有关。
妈富隆是已在中国上市的全球第一个现代口服避孕药。妈富隆是由荷兰制药公司“欧加农”发展的。妈富隆具有抗糖皮质激素和抗孕激素的作用，妈富隆与孕酮受体有亲和力但是不影响孕酮的活性，同时还有非竞争性抗雌激素的作用，可使子宫腺上皮细胞出现明显的凋亡，还可以抑制内膜腺上皮的增生，使子宫螺旋动脉萎缩，子宫内膜由于功血不足，细胞的生长受到抑制，子宫内膜继发性萎缩，从而达到了治疗功血的目的。本研究结果发现两组患者的子宫内膜均有不同程度的变薄，米非司酮组子宫内膜变化，与妈富隆组相比差异有统计学差异(P<0.05)。有研究显示，妈富隆可通过拮抗孕酮作用促进子宫内膜细胞的凋亡，并影响其增生，在卵泡早期应用低剂量妈富隆可以观察到早期增生内膜的持续性组织，内膜活检显示静止期表现，在服用药物3个月之后再次对该患者进行活检，可以观察到患者的子宫内膜最低限度的增殖，类似于再第一次进行活检时。妈富隆对下丘脑-垂体-卵巢-子宫都有作用，即可以作用于下丘脑，有能够抑制RNRH的分泌影响FSH、LH的分泌，又能够直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放，从而阻止卵泡的发育，可以加速卵巢内残存卵泡的萎缩，以减少卵巢雌激素的分泌。妈富隆可以使患者安全过渡到绝经期，其可以抑制下丘脑和垂体分泌LHRH和FSH、LH，抑制卵泡发育及雌激素分泌，从而抑制子宫内膜的生长，因而可以预防子宫内膜癌的发生。本研究结果显示，治疗后两组患者的子宫内膜厚度改变比较差异有统计学意义(p<0.05)；妈富隆组患者在用药期间80例闭经。在停药后一个月有8例患者恢复月经。米非司酮组患者在用药期间有88例患者绝经，停药后一个月有6例患者恢复月经。表明患者每日口服妈富隆临床疗效肯定，使用安全性 ......
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