环磷酰胺治疗狼疮性肾炎临床疗效观察
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【摘要】 目的：探讨应用环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床方法和临床疗效，提高治疗效果，减轻毒副反应。方法：过对72例狼疮性肾炎病例进行回顾性分析，住院期间随机分为治疗组和对照组，每组36例，对照组单纯给予泼尼松片口服。治疗组在此基础上给予环磷酰胺大剂量冲击治疗，观察两组患者的治疗效果，观察指标包括24h尿蛋白、补体(C3、C4)、血肌酐(SCr)等变化情况和不良反应。结果：两组患者在治疗一段时间后，24h尿蛋白、肌酐均降低，C3、C4均有所升高，但治疗组显著高于对照组，参照标准治疗组总有效率为90.63%，对照组总有效率为68.75%，两组均有个别患者出现轻微副反应。结论：大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎具有良好的临床效果，可有效降低蛋白尿，减轻肾损害，保护肾功能，从而阻止其向慢性肾衰竭的进展，安全性好，值得临床推广应用。
【关键词】 环磷酰胺；系统系统性红斑狼疮；临床观察
引言
系统性红斑狼疮(SLE)是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫病。常见的皮疹、关节痛、发热、怕光、脱发及多器官或系统损害外，肾脏损害较为突出，表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压、肾功能损害[1]。狼疮性肾炎(LN)是SLE最常见和最严重的临床表现。该病的治疗效果将直接影响到SLE的预后，环磷酰胺(CTX)作为临床上最常应用的一种烷化剂，给LN患者的预后带来了极大的改善。近年来，我科采用环磷酰胺治疗狼疮性肾炎，临床效果显著，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 对2009年10月~2010年10月因狼疮性肾炎在我院住院治疗的72例病例进行回顾性分析，其中男18例，女54例，年龄16～45岁。平均32.5岁，病史4个月~11年，平均6.4年，所有病例均符合美国风湿学会1997年的修订的SLE诊断标准，临床症状和实验室检查主要有发热、关节炎、水肿、持续蛋白尿和/或血尿、补体(C3、C4)下降等，所有患者均符合诊断标准并有肾炎受累的临床表现。
1.2 分类方法 所有患者入院后均完善相关检查，该研究排除有严重心、脑疾病的患者、妊娠期女性患者、终末期肾病。将72例患者随机分为治疗组和对照组，每组36例，两组间在年龄、性别、体重、病史等方面无显著差异(P>0.05)。
1.3 疗效标准 完全缓解：临床症状消失，实验室检查指标正常且病情稳定，无并发感染及心、肺、脑病变出现；显著缓解：临床症状消失，血尿、尿蛋白下降幅度>50%，各项血清学指标正常或接近正常；部分缓解：临床症状消失或缓解，血尿、尿蛋白下降幅度<5%，血清学指标有所改善；无效：治疗3个月后以上各项指标均无改善或恶化，有系统损害症状重新出现。
2 治疗方法
对照组患者给予泼尼松片1mg/kg 口服，服用2个月后减量，一般每月减量10%，减量至半量时连续服用3-4个月，再缓慢减量，直至15 mg隔日口服维持。治疗组在此基础上给予CTX剂量:10mg/kg加入生理盐水100ml1小时内静脉滴注，连用2天，每两周1次，总量≤150mg/kg, 狼疮活动控制后改为每3月1次，再继续治疗6次，使用CTX时注意水化及防止呕吐。
3 治疗结果
治疗后，观察两组的治疗效果，观察指标包括24h尿蛋白、补体(C3、C4)、血肌酐(SCr)等变化情况和不良反应。经过治疗，治疗组的总有效率为90.63%，对照组的有效率为 68.75%，两组比较( P<0.05) ，差异有统计学意义，两组患者治疗过程中部分患者出现轻微胃肠道反应、白细胞减少和脱发。具体见表1
4 讨论
SLE 是常见的累及多系统的自身免疫性结缔组织病，发病率为 50-70/10 万，是常见的一种严重危害人类健康的疾病，好发于青春期、育龄期女性，肾脏是常见受累器官，在疾病的发生发展过程中，体液免疫发挥主要作用。LN 的发病机制还不十分明确，可能的发病机制涉及遗传、环境、内分泌异常、免疫系统紊乱等多个方面。狼疮性肾炎肾功能衰竭是导致患者死亡的主要原因，因此，如何早诊断、早治疗 LN，以改善 LN预后是目前的关键所在。但仍有部分患者不能完全控制病情，且长期应用易引起糖尿病、骨质疏松、高血压等全身性疾病以及肾小球纤维化，加速肾功能恶化[2]。
环磷酰胺为临床常用的细胞毒性免疫抑制剂,风湿免疫性疾病中常用此药物,传统用法为口服,但近年大剂量环磷酰胺静脉冲击治疗已经广泛使用。CTX具有比单用激素更好的疗效,两者合用缓解率可达85%, CTX可通过抑制免疫系统定向干细胞的分化、增殖,对免疫系统起到广泛的调节作用,从而减轻或消除由于抗原抗体复合物沉积所介导的肾组织内补体激活及局部细胞因子释放而产生的炎症反应,使功能性异常得到恢复,并可通过防止肾组织纤维化的发生而延缓肾衰竭的发生。许多研究已经显示在治疗LN方面,大剂量CTX静脉冲击的疗效明显优于单纯激素的治疗方法[3,4]。
但其疗效也与风险并存。药物的大量聚积易致性腺抑制、严重感染、膀胱出血,甚至远期的膀胱癌等,应密切监测。激素和CTX的标准方案并非对所有狼疮性肾炎有效,有些则在减量过程中病情反复或加重,因此应该重视冲击治疗后的维持治疗 ......
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