血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定在肾脏疾病诊断中的临床意义探讨
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【摘要】 目的 探讨血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)测定在肾脏疾病诊断中的临床意义。方法 2010年9月至2011年10月，采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法测定33例早期肾病患者、25例肾功能不全患者和62例健康对照者血清Cys-C水平变化。结果 早期肾病患者组、肾功能不全患者组血清Cys-C水平明显高于对照组(P<0.05)；并且，Cys-C、血清肌肝(CREA)、尿素氮(BUN)在肾病患者中升高比例存在差别，提示它们反映肾受损程度的特异性和敏感性不同。Cys-C的阳性检出率明显高于CREA、BUN的阳性检出率。结论 肾病患者血清Cys-C水平明显升高，并且其与病情的发展其水平不断升高，血清Cys-C与肾脏疾病的发生、发展密切相关，其特异性和敏感性均高于血清CREA、BUN。
【关键词】 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)；肾脏疾病；血清肌肝(CREA)；尿素氮(BUN)
肾脏疾病是临床上一种常见的疾病，早期发现并诊断肾脏疾病能够对其进行早期治疗，并阻止肾脏疾病的恶化。肾小球滤过率(GFR)是反映肾小球滤过功能的重要指标，内生肌酐清除率(CCr)一直被认为是反映肾小球功能的“金标准”，但操作相对烦琐，易受性别，年龄和体表面积等诸多因素的影响。Cys-C是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的Cys-C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物[1]。对此本研究通过测定血清Cys-C的浓度，探讨其在诊断肾损伤中的特异性和敏感性。
1 对象与方法
1.1 一般资料 标本采集于本院2010年～2011年门诊及住院患者，病例组分为早期肾病患者组(A组，尿蛋白定性弱阳性，肾穿刺活检确诊为早期功能损伤的肾内科患者，共33 例)、肾功能不全组(B组，尿蛋白定性阳性，肾穿刺活检确诊为中、晚期功能损伤的肾内科患者，共25 例)、对照组(C组，本院健康体检人员，无肾病史和其他慢性病史，尿蛋白定性均为阴性，共62 例)。Cys-C参考范围0.00～1.02mg/L，血清肌酐参考范围31.7～93.3μmol/L、尿素氮正常参考范围2.5～6.4mol/L。
1.2 仪器和试剂 测定仪器采用日本日立7060全自动生化分析仪，Cys-C(免疫比浊法)、CREA(酶法)、BUN(酶速率法)检测试剂均由浙江伊利康生物技术有限公司提供，使用厂家配套的校准液。各项检测参数均按检测试剂所提供的说明书进行设置。
1.3 统计学处理 计量资料采用均数±标准差(x- ～S)表示，计量资料采用t检验法分析，两组之间差异显著性采用q检验法分析，指标间相关关系采用直线回归分析，P<0.05为差异具有显著性，采用统计学软件SPSS13.0完成。
2 检测结果
早期肾病患者组(A组)、肾功能不全组(B组)与对照组(C组) 的CysC均有非常显著性差异(P<0.05)，见表1。
表1 糖尿病组与对照组血清Cys-C、CREA、BUN比较
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.05
从表1中可见，A组、B组血清Cys-C水平明显高于C组。而33例早期肾功能损伤患者血清Cys-C高于参考值范围有27例, 占81.8%；血清CREA高于参考值范围的14例，阳性率占42.4% ；血清BUN高于参考值范围的9例，阳性率占27.3%。25例肾功能不全患者血清Cys-C高于参考值范围有23例, 占92%；血清CREA高于参考值范围的18例，阳性率占72% ；血清BUN高于参考值范围的16例，阳性率占69.6%。对照组CREA、Cys-C无1例超过参考值范围，但BUN高于参考值范围的3例，阳性率占4.8%。
3 讨论
肾脏疾病是临床上一种常见的疾病，多种原因导致的肾功能损害如果不被早期发现和早期治疗最终将延误诊断和治疗的最佳时期，从而发展为终末期肾病。在检测肾功能的试验中，常用的有尿素、肌酐及内生肌酐清除率。但这些指标存在其局限性，尿素是蛋白质代谢产物，易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响；肌酐受肌肉质量的影响，且在大多数肾脏轻微损伤和肾脏损伤初期,其诊断灵敏不够[2]；内生肌酐清除率由于标本收集繁琐、影响因素较多, 使其准确度和灵敏度欠理想[3]。由于胱抑素C无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物[4]。
从本次实验结果可以看出，早期肾病患者组、肾功能不全患者组血清Cys-C水平明显高于对照组(P<0.05)，并且，Cys-C、CREA、BUN在肾病患者中升高比例存在差别，Cys-C的阳性检出率明显高于CREA、BUN的阳性检出率，可见血清Cys-C的检测能早期发现肾病患者的肾功能损害。而正常对照组中BUN有3例阳性，可能是受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响导致假阳性 ......
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