药物的不良反应类型及发生的原因分析
几乎所有的药物都可引起不良反应,只是反应的程度和发生率不同。随着药品种类日益增多,药物不良反应的发生率也逐年增加。药物不良反应有时也可引起药源性疾病,除少数人自服药物外,药物不良反应主要由医生给药所引起,所以有些药源性疾病也属医源性疾病。
1 药物的不良反应类型
1.1 副作用:副作用是药物本身具有的作用,是指在药物规定剂量下出现的与治疗目的无关的作用。它给服药者可能带来的不适或痛苦,一般都较轻微,且是可以恢复的。如人们常用的感冒药,服用后能起到解热、镇痛的作用,但也可能给患者带来嗜睡的副作用,驾驶员服用感冒药后最好不要开车。
1.2 毒性反应:绝大多数药物都有一定的毒性,毒性的性质、严重程度各药不尽相同,但一般是药物应用过量后药物作用的延伸,是可以预知的。一种药物从实验室研制到动物试验,再到临床试验,其中有无数道工序来研究药物的毒性作用和安全剂量范围。因此企图增加剂量以增强药物的治疗作用是有限度的,有时甚至是十分危险的。如治疗慢性心功能衰竭的强心药,服用过量会导致更为严重的心律失常。患者在服药前一定要详细查对药物说明书或遵医嘱服用。
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1.3 后遗效应:后遗效应是指停药以后药物残存的药物作用,可能非常短暂,如服用催眠药安定后到了第二天早晨仍精神不振,但也可能比较持久,如服用四环素后可能导致日后严重的“四环素牙”。少数药物甚至带来永久性的器官损害,如对患儿误用大剂量庆大霉素后可导致永久性耳聋。
1.4 特殊反应:特殊反应是指与药物的药理作用无关,由于患者自身原因和个体差异导致的难以预料的不良反应。这种不良反应与药物剂量无关,最常见的是药物过敏,如有些患者在做青霉素皮试,即使注射微量的青霉素时,就发生严重的过敏性休克。对于容易导致过敏的药物或过敏体质的患者,在用药之前必须做皮试,且要做好抢救准备,阳性反应者禁用该药。
2 药物不良反应发生的原因:药物种类繁多,用药途径不同,体质又因人而异。因此, 药物不良反应发生的原因也是复杂的。
2.1 药物方面的原因:1)药理作用:很多药物在应用一段时间后,由于其药理作用,可导致一些不良反应, 例如,长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血,以致皮肤、粘膜出现瘀点,瘀斑,同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2)药物的杂质:药物生产中可能混入微量高分子杂质,亦常渗入赋形剂等,如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。3)药物的污染:由于生产或保管不当,使药物污染,常可引起严重反应。4)药物的剂量:用药量过大,可发生中毒反应,甚至死亡。5)剂型的影响:同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同,往往影响药物的吸收与血中药的浓度,亦即生物利用度有所不同,如不注意掌握,即会引起不良反应。6)药物的质量问题:同一组成的药物,可因厂家不同,制剂技术差别、杂质的除去率不同,而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。
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2.2 机体方面的原因:1)种族差别:在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时,服用此药的高加索人则15%出现阳性,而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤,而在日本则比较少见等。2)性别:在药物性皮炎中,男性发病者多于女性,其比率约为3:2。西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症,妇女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。3)年龄:老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期为0.55小时,而老年人则为1小时,老年人由于血浆蛋白浓度减少,与药物结合能力也降低。一般地说,乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有:药物代谢速度较成人慢,肾排泄较差,作用点上药物作用的感受性较高,且易进入人脑内等。4)个体差异:不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应,这是正常的“生物学差异”现象。有时,个体差异也影响到药物作用的性质。5)病理状态:病理状态能影响机体各种功能,因而也能影响药物作用。例如腹泻时,口服药的吸收差,作用小。肝肾功能减退时,可以显著延或加强许多药物的作用,甚至引起中毒。6)血型:据报告,女性口服避孕药引起血栓症,A型较O型者多。7)营养状态:饮食的不平衡亦可影响药物的作用,如异烟肼引起的神经损伤,当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物,当用硫喷妥钠麻酔时,作用增强。
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2.3 给药方法的影响:1)误用、滥用、医护药人员处方配伍不当,病人滥用药物等均可发生不良反应。2)用药途径:给药途径不同,关系到药的吸收、分布,也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间,例如静脉直接进入血液循环,立即发生效应,较易发生不良反应,口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。
2.4 用药持续时间长期用药易发生不良反应,甚至发生蓄积作用而中毒。
2.5 联合用药不当,由于药物的相互作用,不良反应的发生率亦随之增高,据报告5种药并用的发生率为4.2%,6~10种为7.4%,11~15种为24.2%,16~20种为40%,21种以上达45%。
2.6 减药或停药:减药或停药也可引起不良反应,例如治疗严重皮疹,汉停用糖皮质激素或减药过速时,会产生反跳现象。
总之,虽然有些药物不良反应较难避免,但相当一部分是由于临床用药不合理所致。, 百拇医药(吴丽蓉)
1 药物的不良反应类型
1.1 副作用:副作用是药物本身具有的作用,是指在药物规定剂量下出现的与治疗目的无关的作用。它给服药者可能带来的不适或痛苦,一般都较轻微,且是可以恢复的。如人们常用的感冒药,服用后能起到解热、镇痛的作用,但也可能给患者带来嗜睡的副作用,驾驶员服用感冒药后最好不要开车。
1.2 毒性反应:绝大多数药物都有一定的毒性,毒性的性质、严重程度各药不尽相同,但一般是药物应用过量后药物作用的延伸,是可以预知的。一种药物从实验室研制到动物试验,再到临床试验,其中有无数道工序来研究药物的毒性作用和安全剂量范围。因此企图增加剂量以增强药物的治疗作用是有限度的,有时甚至是十分危险的。如治疗慢性心功能衰竭的强心药,服用过量会导致更为严重的心律失常。患者在服药前一定要详细查对药物说明书或遵医嘱服用。
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1.3 后遗效应:后遗效应是指停药以后药物残存的药物作用,可能非常短暂,如服用催眠药安定后到了第二天早晨仍精神不振,但也可能比较持久,如服用四环素后可能导致日后严重的“四环素牙”。少数药物甚至带来永久性的器官损害,如对患儿误用大剂量庆大霉素后可导致永久性耳聋。
1.4 特殊反应:特殊反应是指与药物的药理作用无关,由于患者自身原因和个体差异导致的难以预料的不良反应。这种不良反应与药物剂量无关,最常见的是药物过敏,如有些患者在做青霉素皮试,即使注射微量的青霉素时,就发生严重的过敏性休克。对于容易导致过敏的药物或过敏体质的患者,在用药之前必须做皮试,且要做好抢救准备,阳性反应者禁用该药。
2 药物不良反应发生的原因:药物种类繁多,用药途径不同,体质又因人而异。因此, 药物不良反应发生的原因也是复杂的。
2.1 药物方面的原因:1)药理作用:很多药物在应用一段时间后,由于其药理作用,可导致一些不良反应, 例如,长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血,以致皮肤、粘膜出现瘀点,瘀斑,同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2)药物的杂质:药物生产中可能混入微量高分子杂质,亦常渗入赋形剂等,如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。3)药物的污染:由于生产或保管不当,使药物污染,常可引起严重反应。4)药物的剂量:用药量过大,可发生中毒反应,甚至死亡。5)剂型的影响:同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同,往往影响药物的吸收与血中药的浓度,亦即生物利用度有所不同,如不注意掌握,即会引起不良反应。6)药物的质量问题:同一组成的药物,可因厂家不同,制剂技术差别、杂质的除去率不同,而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。
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2.2 机体方面的原因:1)种族差别:在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时,服用此药的高加索人则15%出现阳性,而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤,而在日本则比较少见等。2)性别:在药物性皮炎中,男性发病者多于女性,其比率约为3:2。西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症,妇女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。3)年龄:老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期为0.55小时,而老年人则为1小时,老年人由于血浆蛋白浓度减少,与药物结合能力也降低。一般地说,乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有:药物代谢速度较成人慢,肾排泄较差,作用点上药物作用的感受性较高,且易进入人脑内等。4)个体差异:不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应,这是正常的“生物学差异”现象。有时,个体差异也影响到药物作用的性质。5)病理状态:病理状态能影响机体各种功能,因而也能影响药物作用。例如腹泻时,口服药的吸收差,作用小。肝肾功能减退时,可以显著延或加强许多药物的作用,甚至引起中毒。6)血型:据报告,女性口服避孕药引起血栓症,A型较O型者多。7)营养状态:饮食的不平衡亦可影响药物的作用,如异烟肼引起的神经损伤,当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物,当用硫喷妥钠麻酔时,作用增强。
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2.3 给药方法的影响:1)误用、滥用、医护药人员处方配伍不当,病人滥用药物等均可发生不良反应。2)用药途径:给药途径不同,关系到药的吸收、分布,也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间,例如静脉直接进入血液循环,立即发生效应,较易发生不良反应,口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。
2.4 用药持续时间长期用药易发生不良反应,甚至发生蓄积作用而中毒。
2.5 联合用药不当,由于药物的相互作用,不良反应的发生率亦随之增高,据报告5种药并用的发生率为4.2%,6~10种为7.4%,11~15种为24.2%,16~20种为40%,21种以上达45%。
2.6 减药或停药:减药或停药也可引起不良反应,例如治疗严重皮疹,汉停用糖皮质激素或减药过速时,会产生反跳现象。
总之,虽然有些药物不良反应较难避免,但相当一部分是由于临床用药不合理所致。, 百拇医药(吴丽蓉)