2型糖尿病患者并糖尿病肾病的临床治疗分析
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【摘要】 目的 分析甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并糖尿病肾病的临床应用价值。方法 选择门诊及住院收治的2型糖尿病合并糖尿病肾病Ⅲ期患者79例，分别给予甘精胰岛素加瑞格列奈、常规降糖治疗，随访观察两组患者FPG、2hPG、HbAlc等指标变化及低血糖事件发生率。结果 两组各项监测指标包括FPG、2hPG、HbAlc等较治疗前均得到显著改善(P<0.05)；治疗组低血糖事件发生率(27.5%)显著低于对照组(53.8%)，P<0.05。结论 甘精胰岛素配合瑞格列奈联合降糖，血糖控制效果显著，安全性好，有利于控制病情发展。
【关键词】 2型糖尿病；糖尿病肾病；临床治疗
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的微血管并发症，其发生率随着糖尿病的病程发展不断趋升，并随着尿白蛋白排泄率的增加，逐步产生持续蛋白尿、高血压等症状，甚至发展为尿毒症。研究证明，控制血糖有助于延缓2 型糖尿病患者合并症的发生，但对于糖尿病肾病合并症患者采取血糖控制治疗易导致低血糖风险。为此，我院自2008年以来对2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者给予了甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，效果理想，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择我院2008年7月～2011年2月门诊及住院收治的2型糖尿病患者79例，其中男43例，女36例，年龄56～72(62.0±3.7)岁。所选病例均符合WHO糖尿病及糖尿病肾病Ⅲ期诊断标准(1999年)，空腹血糖(FPG)为8.0～13mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%，年龄60～78岁。排除患者有严重心肺肝疾患及急性并发症患者，或高血压、泌尿系感染、心衰等导致尿蛋白排泄量短暂性升高的情况。随机将79例患者分为2组：治疗组(甘精胰岛素加瑞格列奈组，n=40)，对照组(常规治疗组，n=39)。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、FPG、HbAlc等指标比较均无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组患者接受规律糖尿病饮食及运动治疗健康指导，给用血管紧张素转化酶抑制剂控制血压，血压控制不达标者加用钙离子拮抗剂(CCB)类药物联合降压，同时进行调脂治疗。治疗组每日睡前皮下注射甘精胰岛素(甘舒霖，上海劲马生物科技公司)，起始剂量为0.2U/kg·d，口服瑞格列奈0.5mg，3次/d；对照组早晚餐前分别皮下注射诺和灵30R，0.4U/kg·d。如治疗后患者空腹血糖未降至6.7mmol/L以下，两组患者每3d即加用胰岛素2U，瑞格列奈剂量改为1mg/次；血糖监测发现低血糖风险时(血糖<3.9mmol/L)，应及时恢复起始剂量。治疗期间，须采用血糖仪监测受试者三餐前后2h血糖及睡前血糖。
1.3 观察指标 观察并记录两组治疗前与治疗12周后的FPG、2hPG、HbAlc、24h尿mAlb等指标变化，观察低血糖发生情况(包括严重低血糖、夜间低血糖)及其他不良事件。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。
2 结果
经治疗，两组各项监测指标包括FPG、2hPG、HbAlc、24h尿mAlb较治疗前均得到显著改善(P<0.05)，见表1。
治疗期间，治疗组发生低血糖事件11例(27.5%)，包括严重低血糖1例和夜间低血糖10例；对照组发生低血糖事件共21例(53.8%)，包括严重低血糖6例和夜间低血糖15例，治疗组低血糖事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。随访观察及复查结果均显示，两组患者治疗期间血、尿常规、心电图等检查均无异常。
表 1 两组患者治疗前后各项观察指标的变化比较
注：与治疗前比较，*P<0.05
3 讨论
随着当前糖尿病诊治技术的发展，糖尿病患者的生存时间得到有效延长，但糖尿病肾病的患病比例也随之逐年增加。由于糖尿病肾病引起的肾脏损害发展速度较快，后果严重，会发展至肾功能不全、尿毒症等危重症疾病[1]。病理研究实验证实，对于老年糖尿病肾病并发症患者，严格控制血糖有较高地几率导致低血糖，如合并心脑血管病变，可昏迷致死。要兼顾血糖控制和减少低血糖发生风险的双重治疗目标，是糖尿病肾病早期防治的重要指标[2]。
本组研究结果显示，甘精胰岛素联合瑞格列奈降糖方案与诺和灵30R注射降糖方案的血糖控制效果确切，经过持续12周的药物治疗，两组患者的FPG、2hPG、HbAlc等指标均得到显著改善(P<0.05)，两组治疗后各项指标比较无明显差异。但治疗组低血糖事件发生率(27.5%)明显低于对照组(53.8%)，具有较高的安全性。其原因可能在于两组药物成分及分子结构的差异。
甘精胰岛素是重组DNA技术产生的新型长效人胰岛素类似物，经皮下注射、体内溶解后，药物分子会聚合形成稳定的六聚体，可以保证甘精胰岛素在机体内能维持24h的缓释效应，平稳无峰值，有助于防范严重低血糖及夜间低血糖风险 ......
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