治疗肝病的天然有效成分研究概况
【摘要】本文以天然有效化学成分为基础，从萜、黄酮、生物碱和酚等方面分类介绍了治疗肝脏疾病的多种活性化合物单体及其药理作用、可能存在的分子机制，并提出中药化学成分治疗肝炎等疾病的优势，以及对未来的发展趋势提出展望。
【关键词】肝脏疾病；萜类 乙肝
慢性乙肝感染等肝脏疾病呈世界性分布，而我国更是肝脏疾病发生率较高的国家之一，光是我国乙肝患者就高达1.3亿人。大部分学者认为肝病其与机体免疫功能低下、调节功能紊乱有关。近年来，国内外不少学者从天然药物中觅到了不少对肝脏确有疗效的药物。到目前为止，人们已发现有二十几种科属植物对肝脏疾病具有很好的保护作用，而有效成分的化学结构类型包括：生物碱类、黄酮类、萜类、木脂素类、蒽醌类、甾体类、酚类、多糖类化合物等。现对2005年以来我国治疗肝病的天然有效成分的研究概况进行综述。
1保护肝脏的有效天然成分
1.1生物碱类从苦参干燥根的乙醇提取液中分离得到的苦参碱、苦参素、槐角碱、槐胺碱等具有明显的药理活性，其中又以前二者研究与应用最为活跃。临床研究表明，苦参素和氧化苦参碱能增强白细胞吞噬能力，具有抗病毒、保肝及促时蛋白质合成，提高白蛋白、降低球蛋白等药理作用，对慢性活动性肝炎治疗效果尤佳。机制可能与清除羟基自由基能力有关[1]。
1.2黄酮类黄芩苷能有效提高肝脏组织抗氧化能力，降低生物膜脂质过氧化的发生，增强生物膜的稳定性，减轻CCl4对小鼠肝脏组织的损伤。金丝桃苷能抑制肝细胞氧化应激反应，提高肝细胞抗氧化、抗病毒能力，对感染乙肝病毒的肝细胞具有良好的治疗作用。田基黄中含量较高的3个黄酮类化合物槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷，能有效降低血清转氨酶水平，对CCl4或D-氨基半乳糖胺引致的大鼠急性肝脏损伤均有良好的保护作用，对a-萘异硫氰酸酯所致的小鼠黄疸性肝脏损伤均有良好退黄的作用。灯盏花中提取的黄酮类有效成分灯盏花素可通过清除氧自由基，改善NO、ET水平，对兔肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。
1.3萜类草珊瑚中含有倍半萜类化合物，能明显降低D-甘露醇诱导的肝脏上皮干细胞损伤；排风藤中含有的环烯醚萜苷类化合物京尼平苷通过抑制小鼠血清ALT水平从而表现出保肝作用；川续断四聚体环烯醚萜苷、北玄参环烯醚萜、黄连环烯醚萜、灵芝三萜、齐墩果酸和青蒿素能通过保护肝细胞膜和受损肝细胞，减少脂质过氧化，明显降低CCl4导致的化学性肝脏损伤。其中，齐墩果酸的毒副作用特别小，临床上注射齐墩果酸混悬液2kg，五天后未见中毒或死亡。目前，齐墩果酸注射剂已广泛应用于治疗急性肝炎，疗效显著[2]。
另外，甘草酸对CCl4和a-荼基异硫氰酸盐诱导的、术后内毒素引起的肝脏损伤均有明显的保护作用，机制可能与其抗氧化和抗炎活性密切相关；白桦脂醇能明显改善由乙醇引起的肝脏脂样病变和坏死；积雪草苷能有效降低CLP诱导的肝损伤，其机制可能与抑制炎症介质COX-2和TNF-a有关[2]。
1.4酚类从色木槭植物叶中分离得到2个新的苷：5-O-甲基-(E)-白芦醇-3-O-B-D-吡哺葡糖苷和5-O-甲基-(E)-白藜芦醇-3-O-B-D-呋喃芹菜糖基-(1—6)-B-D-吡喃葡糖苷，其保护肝脏的活性强于阳性对照药飞蓟宾。姜黄素可有效抑制小鼠肝癌细胞生长、升高白细胞水平、防止肝纤维化。另外，姜黄素还能保护乙醇引致的原代肝细胞受损，机制可能与抑制脂质过氧化有关。高原低氧环境可能导致肝脏损伤，红景天苷可通过抗氧化应激损伤，抑制细胞凋亡起到对拟高原缺氧大鼠急性肝脏损伤的保护作用。
1.5木脂素类五味子乙素在APAP模型小鼠显著诱导HSP27和HSP70的表达及降低小鼠血清转氨酶水平而发挥保护肝脏的作用。芝麻素可显著改善APAP引起的急性肝脏损伤，减轻乙醇所致的亚急性肝脏损伤，降低CC14对肝脏的慢性损伤，抑制或延缓肝脏的纤维化。番茄红素能明显降低慢性肝脏损伤模型大鼠血清中AST、ALT活性，降低肝脏组织匀浆中MDA活性，升高GSH和SOD活性，降低肝脏病理损伤程度。虾青素是一种红色类胡萝卜素，能显著降低CC14致急性肝脏损伤小鼠血清ALT、AsT活性，降低肝脏匀浆中MDA含量，提高SOD活性。
1.6多糖类中草药中提取出来的多糖类活性成分，在对抗乙肝病毒方面取得中药成果，如当归多糖、猪苓多糖、海藻硫酸多糖、冬虫夏草多糖、香菇多糖和螺旋藻多糖等，在一直乙肝抗原的分泌和乙肝病毒的复制等方面发挥了关键作用，机制可能与免疫调节和抗氧化有关[2]。
2讨论
2.1肝脏疾病是严重危害人类健康的疾病，西药保肝的治疗方案多数价格贵，不良反应和效果皆不尽人意。我国具有物种丰富的天然资源，充分利用药用植物这一资源，从中获得有效成分或先导化合物，从而进行结构修饰，对新药研究与开发具有重要意义。另外，中草药还能通过配伍用药，大大降低不良反应，如临床上大黄、茵陈、栀子、丹参、苦参等可通过复方配伍组合制成多种中药制剂，不但效果显著，且大大降低对机体肝脏损害的不良反应。
2.2考虑到药物服用途径和有效化合物自身的相似相溶原理，笔者认为水溶性较强的多糖类天然有效成分的开发前景相当乐观。
参考文献
[1]顾伟，范昕建. 慢性乙肝抗炎护肝治疗的单味中药研究进展[J]. 四川中医，2008，26(6)：38-40.
[2]黄皓，干 信. 天然多糖类活性物质抗乙肝病毒的研究进展[J]. 中草药，2006，37(10)：1594-1596, http://www.100md.com(胡明霞)
【关键词】肝脏疾病；萜类 乙肝
慢性乙肝感染等肝脏疾病呈世界性分布，而我国更是肝脏疾病发生率较高的国家之一，光是我国乙肝患者就高达1.3亿人。大部分学者认为肝病其与机体免疫功能低下、调节功能紊乱有关。近年来，国内外不少学者从天然药物中觅到了不少对肝脏确有疗效的药物。到目前为止，人们已发现有二十几种科属植物对肝脏疾病具有很好的保护作用，而有效成分的化学结构类型包括：生物碱类、黄酮类、萜类、木脂素类、蒽醌类、甾体类、酚类、多糖类化合物等。现对2005年以来我国治疗肝病的天然有效成分的研究概况进行综述。
1保护肝脏的有效天然成分
1.1生物碱类从苦参干燥根的乙醇提取液中分离得到的苦参碱、苦参素、槐角碱、槐胺碱等具有明显的药理活性，其中又以前二者研究与应用最为活跃。临床研究表明，苦参素和氧化苦参碱能增强白细胞吞噬能力，具有抗病毒、保肝及促时蛋白质合成，提高白蛋白、降低球蛋白等药理作用，对慢性活动性肝炎治疗效果尤佳。机制可能与清除羟基自由基能力有关[1]。
1.2黄酮类黄芩苷能有效提高肝脏组织抗氧化能力，降低生物膜脂质过氧化的发生，增强生物膜的稳定性，减轻CCl4对小鼠肝脏组织的损伤。金丝桃苷能抑制肝细胞氧化应激反应，提高肝细胞抗氧化、抗病毒能力，对感染乙肝病毒的肝细胞具有良好的治疗作用。田基黄中含量较高的3个黄酮类化合物槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷，能有效降低血清转氨酶水平，对CCl4或D-氨基半乳糖胺引致的大鼠急性肝脏损伤均有良好的保护作用，对a-萘异硫氰酸酯所致的小鼠黄疸性肝脏损伤均有良好退黄的作用。灯盏花中提取的黄酮类有效成分灯盏花素可通过清除氧自由基，改善NO、ET水平，对兔肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。
1.3萜类草珊瑚中含有倍半萜类化合物，能明显降低D-甘露醇诱导的肝脏上皮干细胞损伤；排风藤中含有的环烯醚萜苷类化合物京尼平苷通过抑制小鼠血清ALT水平从而表现出保肝作用；川续断四聚体环烯醚萜苷、北玄参环烯醚萜、黄连环烯醚萜、灵芝三萜、齐墩果酸和青蒿素能通过保护肝细胞膜和受损肝细胞，减少脂质过氧化，明显降低CCl4导致的化学性肝脏损伤。其中，齐墩果酸的毒副作用特别小，临床上注射齐墩果酸混悬液2kg，五天后未见中毒或死亡。目前，齐墩果酸注射剂已广泛应用于治疗急性肝炎，疗效显著[2]。
另外，甘草酸对CCl4和a-荼基异硫氰酸盐诱导的、术后内毒素引起的肝脏损伤均有明显的保护作用，机制可能与其抗氧化和抗炎活性密切相关；白桦脂醇能明显改善由乙醇引起的肝脏脂样病变和坏死；积雪草苷能有效降低CLP诱导的肝损伤，其机制可能与抑制炎症介质COX-2和TNF-a有关[2]。
1.4酚类从色木槭植物叶中分离得到2个新的苷：5-O-甲基-(E)-白芦醇-3-O-B-D-吡哺葡糖苷和5-O-甲基-(E)-白藜芦醇-3-O-B-D-呋喃芹菜糖基-(1—6)-B-D-吡喃葡糖苷，其保护肝脏的活性强于阳性对照药飞蓟宾。姜黄素可有效抑制小鼠肝癌细胞生长、升高白细胞水平、防止肝纤维化。另外，姜黄素还能保护乙醇引致的原代肝细胞受损，机制可能与抑制脂质过氧化有关。高原低氧环境可能导致肝脏损伤，红景天苷可通过抗氧化应激损伤，抑制细胞凋亡起到对拟高原缺氧大鼠急性肝脏损伤的保护作用。
1.5木脂素类五味子乙素在APAP模型小鼠显著诱导HSP27和HSP70的表达及降低小鼠血清转氨酶水平而发挥保护肝脏的作用。芝麻素可显著改善APAP引起的急性肝脏损伤，减轻乙醇所致的亚急性肝脏损伤，降低CC14对肝脏的慢性损伤，抑制或延缓肝脏的纤维化。番茄红素能明显降低慢性肝脏损伤模型大鼠血清中AST、ALT活性，降低肝脏组织匀浆中MDA活性，升高GSH和SOD活性，降低肝脏病理损伤程度。虾青素是一种红色类胡萝卜素，能显著降低CC14致急性肝脏损伤小鼠血清ALT、AsT活性，降低肝脏匀浆中MDA含量，提高SOD活性。
1.6多糖类中草药中提取出来的多糖类活性成分，在对抗乙肝病毒方面取得中药成果，如当归多糖、猪苓多糖、海藻硫酸多糖、冬虫夏草多糖、香菇多糖和螺旋藻多糖等，在一直乙肝抗原的分泌和乙肝病毒的复制等方面发挥了关键作用，机制可能与免疫调节和抗氧化有关[2]。
2讨论
2.1肝脏疾病是严重危害人类健康的疾病，西药保肝的治疗方案多数价格贵，不良反应和效果皆不尽人意。我国具有物种丰富的天然资源，充分利用药用植物这一资源，从中获得有效成分或先导化合物，从而进行结构修饰，对新药研究与开发具有重要意义。另外，中草药还能通过配伍用药，大大降低不良反应，如临床上大黄、茵陈、栀子、丹参、苦参等可通过复方配伍组合制成多种中药制剂，不但效果显著，且大大降低对机体肝脏损害的不良反应。
2.2考虑到药物服用途径和有效化合物自身的相似相溶原理，笔者认为水溶性较强的多糖类天然有效成分的开发前景相当乐观。
参考文献
[1]顾伟，范昕建. 慢性乙肝抗炎护肝治疗的单味中药研究进展[J]. 四川中医，2008，26(6)：38-40.
[2]黄皓，干 信. 天然多糖类活性物质抗乙肝病毒的研究进展[J]. 中草药，2006，37(10)：1594-1596, http://www.100md.com(胡明霞)