清热解毒、活血化疲、益气养阴法治疗肝衰竭 内毒素血症的研究
摘要：肝衰竭，是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍、黄疽、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。笔者认为在现有西医治疗肝衰竭内毒素血症的基础上，辨病辨证结合，分阶段的运用中药来治疗，可以有效的缩短病人住院天数，降低肝衰竭死亡率，临床值得推广应用。
关键词：肝衰竭；内毒素血症；清热解毒；活血化癖；益气养阴
1.一般资料
1.1病例来源和分组。本病例均来我院肝病科住院患者例。随机分为治疗组例，对照组例进行观察。所有病例均中西医诊断明确，符合纳入标准。两组患者的性别、年龄、病程无显著性差异，具有可比性。
1.2治疗前主要症状及体征比较。两组治疗前主要症状及体征积分经秩和检验，主要症状及体征积分及总分两组间比较均大于0.05，具有可比性。
1.3治疗前血标本比较。两组治疗凝血酶原时间、血清总胆红素、转氨酶及血清内毒素水平经秩和检验，两组间比较均大于0.05，具可比性。
2.研究方法
将纳入研究的病例例，随机分为组，其中治疗组例，对照组例，按预先设计的方案，治疗周，观察治疗前后症状、体征积分及血标本的改善情况。
2.1治疗组。治疗组在西药综合治疗的基础上，加用本科室协定处方茵陈一克，赤芍一克，泽兰克，生大黄克，连翘克，牡丹皮克，白花蛇舌草克。每日剂，水煎，分早晚次服，周为个疗程。一辨证加减疲疽重者加桃仁克，赤芍可用至克肠腑热结明显者可加全瓜萎克，大黄用至克疾病后期气阴两伤明显者可加用黄茂巧克一克，麦冬巧克，生地克出现肝性脑病倾向者可加用石葛蒲、胆南星各巧克。
2.2对照组。对照组单纯应用西医治疗甘草制剂如复方甘草酸单按，还原性谷肤甘肤，门冬氨酸鸟氨酸针，前列地尔等保肝、降酶、抗病毒及人工肝、维持水电解质平衡、对症支持等综合治疗。
3.观察内容和方法
3.1观察内容
3.1.1临床症状及体征观察。治疗前后目黄、身黄、小便黄，发热，院腹胀满，食少纳呆，胁痛，乏力倦怠等症状的变化。
3.1.2实验室检查血清总胆红素、凝血酶原时间及活动度、肝功能及内毒素水平。肾功能等安全性检查。
3.2观察方法
根据临床观察表见附录所得数据进行治疗前后组内及组间比较。
4.疗效评定标准
疗效评定标准参考中国医药科技出版社年月出版的《中药新药临床研究指导原则》试行的有关内容，结合本病临床特征，制定本研究症状积分表见附录①主要症状及体征疗效评定根据积分标准，统计各主要症状及体征的积分，然后进行组内和组间比较。②次要症状及体征疗效评定根据积分标准，统计各次要症状及体征的积分，比较治疗前后积分变化及组间差别。③综合疗效评定以疗效指数为标准，按临床控制、显效、有效、无效四级标准评定。
5.数据分析及统计处理
采用统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料以(x±s)表示，符合正态分布者进行t检验，不符合者采用wilcoxon检验。
6.结果
6.1临床症状疗效评定
两组治疗前后主要症状经配对秩和检验，均具有极其显著的统计学差异尸司，疗效显著，两组治疗前后差值进行成组秩和检验，发热、身黄、目黄、乏力及腹胀、舌苔等主要症状积分有显著性差异，其余主要症状组间无显著性差异。
6.2血标本疗效评定
两组治疗前后血标本经配对秩和检验，均具有极其显著的统计学差异，疗效显著，两组治疗前后差值进行成组秩和检验，组间无显著性差异，两者血标本指标的疗效具有显著的统计学差异。
7.讨论
7.1本方对肝衰竭内毒素血症患者临床症状的影响。经过治疗后，中药治疗组症状总积分下降明显，治疗前后对比具有统计学意义。而对照组经治疗后症状积分下降不明显，两者对比具有统计学意义。另外，在肝衰竭内毒素血症患者发热病人当中，中药治疗组症状有一定改善，提示清热解毒、活血化癖法在控制机体感染状态，为发挥其他药物药效尤其是白蛋白的支持等方面具有积极意义，发热症状的迅速有效控制也为肝细胞的再生提供有利的机体环境。同时，肝衰竭时患者多伴有肝内疲疽而致黄疽消退困难，而中药治疗组在改善身目黄染等症状方面亦有明显优势，提示了清热利湿、凉血活血退黄法的正确性。另外，我们临床观察中发现部分患者随着腹胀、纳差等症状的改善与内毒素水平有一定的负相关性。
7.2本方对肝衰竭内毒素血症患者肝功能及凝血功能的影响。治疗组治疗后黄疽指数下将明显，结合症状积分统计可以明確本方在控制黄疽水平方面的优势。胆汁的疏泄正常是肝细胞本身摄取、转运、解毒等功能的体现，而肝衰竭时高黄疽状态反映了这一功能的匾乏，同时内毒素的“二重打击”更加重了肝细胞的损伤，解毒化疲法正是针对这一致病环节。分析其原因为方中赤芍、连翘、大黄等多具有抗内毒素、抗菌等双重作用，直接针对病因从中医的角度来讲，方中重用茵陈以利湿退黄，合用大黄仿茵陈篙汤之意，伍以大队凉血活血、清血分热之赤芍、泽兰、牡丹皮等加强了退黄作用，并用黄茂、生地、麦冬等扶正以提高肝脏解毒能力，利于残存肝细胞的恢复。
7.3本方对内毒素水平的影响。两组治疗前患者内毒素水平接近，经过治疗后，治疗组降低内毒素水平明显优于对照组，而对照组内毒素水平有一定上升趋势。说明清热解毒、活血化癖、益气养阴法对降低肝衰竭内毒素血症患者内毒素水平有一定作用，但因观察时间较短及治疗例数有限，仍需做进一步研究。
7.4本方方义分析及现代药理研究。方中重用茵陈清利肝胆脾胃湿热，解毒利胆退黄赤芍善清泻肝火，泄血分郁热而清热凉血，二者合用共奏清热解毒、凉血活血退黄之功为君药。佐用大黄活血解毒通腑，茵陈大黄合用亦取茵陈篙汤利湿退黄之意，泽兰通肝脾之癖而活血退黄，牡丹皮清血分之热而又能加强活血作用，连翘合白花蛇舌草而解毒力宏。热病后期多气阴两虚，故于大队祛邪药中加用大剂量黄蔑、生地、麦冬以补肝气万滋阴生津，达到扶正祛邪并举的目的，而生地、赤芍、牡丹皮相伍亦仿犀角地黄汤之意，加强了凉血散血、清热解毒之力。本方清热解毒祛邪以治标，益气养阴以固本，活血化癖既助祛邪又能生新而不伤正，充分体现了中医学整体辩证用药特色，达到了扶正祛邪并举的目的。
参考文献：
[1]刘剑华.厚朴三物汤加味治疗慢性重型肝炎内毒素血症的疗效观察[J].天津中医药.2009(03)
[2]曹健美，胡义扬.谈姜黄素抗内毒素肝损伤的中医理论思考[J].中国医药导报.2008(24)
[3]刘国英，吴科研，王宏毅.中药灌肠治疗重型肝病肠源性内毒素血症50例[J].实用中医内科杂志.2008(07)
[4]李筠.内毒素对肝脏的二次打击及中医药治疗[J].北京中医药.2008(02), http://www.100md.com(韩兵)
关键词：肝衰竭；内毒素血症；清热解毒；活血化癖；益气养阴
1.一般资料
1.1病例来源和分组。本病例均来我院肝病科住院患者例。随机分为治疗组例，对照组例进行观察。所有病例均中西医诊断明确，符合纳入标准。两组患者的性别、年龄、病程无显著性差异，具有可比性。
1.2治疗前主要症状及体征比较。两组治疗前主要症状及体征积分经秩和检验，主要症状及体征积分及总分两组间比较均大于0.05，具有可比性。
1.3治疗前血标本比较。两组治疗凝血酶原时间、血清总胆红素、转氨酶及血清内毒素水平经秩和检验，两组间比较均大于0.05，具可比性。
2.研究方法
将纳入研究的病例例，随机分为组，其中治疗组例，对照组例，按预先设计的方案，治疗周，观察治疗前后症状、体征积分及血标本的改善情况。
2.1治疗组。治疗组在西药综合治疗的基础上，加用本科室协定处方茵陈一克，赤芍一克，泽兰克，生大黄克，连翘克，牡丹皮克，白花蛇舌草克。每日剂，水煎，分早晚次服，周为个疗程。一辨证加减疲疽重者加桃仁克，赤芍可用至克肠腑热结明显者可加全瓜萎克，大黄用至克疾病后期气阴两伤明显者可加用黄茂巧克一克，麦冬巧克，生地克出现肝性脑病倾向者可加用石葛蒲、胆南星各巧克。
2.2对照组。对照组单纯应用西医治疗甘草制剂如复方甘草酸单按，还原性谷肤甘肤，门冬氨酸鸟氨酸针，前列地尔等保肝、降酶、抗病毒及人工肝、维持水电解质平衡、对症支持等综合治疗。
3.观察内容和方法
3.1观察内容
3.1.1临床症状及体征观察。治疗前后目黄、身黄、小便黄，发热，院腹胀满，食少纳呆，胁痛，乏力倦怠等症状的变化。
3.1.2实验室检查血清总胆红素、凝血酶原时间及活动度、肝功能及内毒素水平。肾功能等安全性检查。
3.2观察方法
根据临床观察表见附录所得数据进行治疗前后组内及组间比较。
4.疗效评定标准
疗效评定标准参考中国医药科技出版社年月出版的《中药新药临床研究指导原则》试行的有关内容，结合本病临床特征，制定本研究症状积分表见附录①主要症状及体征疗效评定根据积分标准，统计各主要症状及体征的积分，然后进行组内和组间比较。②次要症状及体征疗效评定根据积分标准，统计各次要症状及体征的积分，比较治疗前后积分变化及组间差别。③综合疗效评定以疗效指数为标准，按临床控制、显效、有效、无效四级标准评定。
5.数据分析及统计处理
采用统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料以(x±s)表示，符合正态分布者进行t检验，不符合者采用wilcoxon检验。
6.结果
6.1临床症状疗效评定
两组治疗前后主要症状经配对秩和检验，均具有极其显著的统计学差异尸司，疗效显著，两组治疗前后差值进行成组秩和检验，发热、身黄、目黄、乏力及腹胀、舌苔等主要症状积分有显著性差异，其余主要症状组间无显著性差异。
6.2血标本疗效评定
两组治疗前后血标本经配对秩和检验，均具有极其显著的统计学差异，疗效显著，两组治疗前后差值进行成组秩和检验，组间无显著性差异，两者血标本指标的疗效具有显著的统计学差异。
7.讨论
7.1本方对肝衰竭内毒素血症患者临床症状的影响。经过治疗后，中药治疗组症状总积分下降明显，治疗前后对比具有统计学意义。而对照组经治疗后症状积分下降不明显，两者对比具有统计学意义。另外，在肝衰竭内毒素血症患者发热病人当中，中药治疗组症状有一定改善，提示清热解毒、活血化癖法在控制机体感染状态，为发挥其他药物药效尤其是白蛋白的支持等方面具有积极意义，发热症状的迅速有效控制也为肝细胞的再生提供有利的机体环境。同时，肝衰竭时患者多伴有肝内疲疽而致黄疽消退困难，而中药治疗组在改善身目黄染等症状方面亦有明显优势，提示了清热利湿、凉血活血退黄法的正确性。另外，我们临床观察中发现部分患者随着腹胀、纳差等症状的改善与内毒素水平有一定的负相关性。
7.2本方对肝衰竭内毒素血症患者肝功能及凝血功能的影响。治疗组治疗后黄疽指数下将明显，结合症状积分统计可以明確本方在控制黄疽水平方面的优势。胆汁的疏泄正常是肝细胞本身摄取、转运、解毒等功能的体现，而肝衰竭时高黄疽状态反映了这一功能的匾乏，同时内毒素的“二重打击”更加重了肝细胞的损伤，解毒化疲法正是针对这一致病环节。分析其原因为方中赤芍、连翘、大黄等多具有抗内毒素、抗菌等双重作用，直接针对病因从中医的角度来讲，方中重用茵陈以利湿退黄，合用大黄仿茵陈篙汤之意，伍以大队凉血活血、清血分热之赤芍、泽兰、牡丹皮等加强了退黄作用，并用黄茂、生地、麦冬等扶正以提高肝脏解毒能力，利于残存肝细胞的恢复。
7.3本方对内毒素水平的影响。两组治疗前患者内毒素水平接近，经过治疗后，治疗组降低内毒素水平明显优于对照组，而对照组内毒素水平有一定上升趋势。说明清热解毒、活血化癖、益气养阴法对降低肝衰竭内毒素血症患者内毒素水平有一定作用，但因观察时间较短及治疗例数有限，仍需做进一步研究。
7.4本方方义分析及现代药理研究。方中重用茵陈清利肝胆脾胃湿热，解毒利胆退黄赤芍善清泻肝火，泄血分郁热而清热凉血，二者合用共奏清热解毒、凉血活血退黄之功为君药。佐用大黄活血解毒通腑，茵陈大黄合用亦取茵陈篙汤利湿退黄之意，泽兰通肝脾之癖而活血退黄，牡丹皮清血分之热而又能加强活血作用，连翘合白花蛇舌草而解毒力宏。热病后期多气阴两虚，故于大队祛邪药中加用大剂量黄蔑、生地、麦冬以补肝气万滋阴生津，达到扶正祛邪并举的目的，而生地、赤芍、牡丹皮相伍亦仿犀角地黄汤之意，加强了凉血散血、清热解毒之力。本方清热解毒祛邪以治标，益气养阴以固本，活血化癖既助祛邪又能生新而不伤正，充分体现了中医学整体辩证用药特色，达到了扶正祛邪并举的目的。
参考文献：
[1]刘剑华.厚朴三物汤加味治疗慢性重型肝炎内毒素血症的疗效观察[J].天津中医药.2009(03)
[2]曹健美，胡义扬.谈姜黄素抗内毒素肝损伤的中医理论思考[J].中国医药导报.2008(24)
[3]刘国英，吴科研，王宏毅.中药灌肠治疗重型肝病肠源性内毒素血症50例[J].实用中医内科杂志.2008(07)
[4]李筠.内毒素对肝脏的二次打击及中医药治疗[J].北京中医药.2008(02), http://www.100md.com(韩兵)