潘 旋 王朝霞

    南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011

    生长抑制因子蛋白家族(inhibitor of growth family，ING)是一组重要的肿瘤抑制因子，有INGl～ING5这5个家族成员，这五种基因共编码包括INGl基因的3种产物(INGla、INGlb、INGlc)以及ING基因家族其它4个成员的编码蛋白[1-3]的7种蛋白。ING4作为一种新的候选抑癌基因，近年来它的抑癌功能及其机制受到越来越多的关注，本研究就ING4基因与肿瘤的研究进展作一综述。

    1 ING4基因

    ING4最初于2002年从人的脑垂体中被分离出[4]，其编码的蛋白定位于细胞核内，在人类所有被检测到的组织中均有表达[5]。该基因跨度为13 kb，定位于人类染色体12p13.31，至少包含8个外显子，Genebank中有两个不同一个编码248个氨基酸的mRNA转录本，编码249个氨基酸的mRNA转录本，两个转录本的不同可能是由于ING4的不同剪切方式而形成的，一个在131-132位氨基酸为K(赖氨酸)、G(甘氨酸)，另一个在131-132位合并为一个S(丝氨酸)[6]。ING4蛋白与ING家族其他成员在N端和C端上具有高度的同源性。它的C端有一个植物同源结构域(planthomeodomain，PHD)[7]，此结构域是磷脂酰肌醇磷酸的核受体功能结构域，通过与磷脂酰肌醇磷酸信号分子相结合，能够调节细胞存活、生长与增殖[1-2，8]。N端是一个核定位信号序列(nuclear localization sequence，NLS)，此结构在帮助ING4蛋白的核定位以及与p53在细胞核的复合定位中起着重要的作用[9-10]。

    2 ING4基因异常与肿瘤的发生

    2.1 ING4基因表达异常与肿瘤的发生

    Garkavtsev I等[5]采用RT-PCR实验方法发现，恶性程度低的神经胶质瘤中ING4 mRNA的表达水平较正常脑组织低2～3倍，而高度恶性的胶质母细胞瘤中ING4 mRNA的表达水平较正常脑组织低6倍。另外，用免疫组织化学的方法检测到胶质瘤中ING4蛋白的表达水平明显低于正常脑组织，而且随着胶质瘤恶性程度的增加，ING4的表达水平也相应降低。曹芳等[11]研究发现乳腺癌组织与良性乳腺增生组织中ING4蛋白表达有明显的统计学差异，证明ING4蛋白表达缺失与乳腺癌的发生相关。Wang等[12]通过检测50例肺癌组织中ING4 mRNA和蛋白表达水平，发现ING4在肺癌组织中较癌旁正常肺组织显著低表达 ......