临床使用钙制剂的临床药学分析
[摘要] 目的 从临床药学角度分析钙制剂使用中的问题及应用探讨。 方法 从药学角度分析钙制剂的种类，使用中存在的问题，并提出针对性的钙制剂选择方法和合理使用方法。 结果 从品种、剂量、生物利用度、维生素D等角度合理应用钙制剂，充分考虑机体的吸收能力，对钙制剂的合理应用有较好的指导效果。 结论 临床应用钙制剂应从钙的作用、机体利用度、不同钙制剂的特点和选用等多角度合理的为患者选择含量高、质地优、生物利用度高的钙制剂，达到最好的治疗及保健效果。
[关键词] 钙制剂；药学分析；生物利用度
[中图分类号] R961 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2011)21-61-02
近年来随着生活水平的上升，人们对钙制剂的需求逐步上升。研究表明，在临床上常见的一些慢性病、老年病及疑难病与长期缺钙有着密切关系。而越来越多的实验证明，在人体内有目的性的调节Ca2+浓度对人类疾病的预防和治疗、抗衰老等研究有着重要的意义[1]。目前国内药品、保健品和食品中相应的钙制剂已有200多种，如何选择和使用钙剂已成为临床急待解决的问题之一。本研究从临床药学角度分析了钙制剂使用中的问题及合理使用的建议，现报道如下。
1 钙制剂种类
近些年来临床所应用的钙剂种类明显增多，主要分为有机钙、无机钙和生物钙制剂3大类。无机钙主要包括氧化钙、氯化钙、碳酸钙和磷酸氢钙等，其中临床最常用为磷酸氢钙、碳酸钙。由于其钙含量较高，水溶性较低，在体内需要经过胃酸的解离后形成钙离子方可被人体吸收利用。而胃酸缺乏使解离度不高，此时的生物利用度较低。同时此类钙制剂容易引起胃肠道的刺激症状。临床常用的有机钙主要包括乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、氨基酸螯合钙等。这类的钙制剂大多有效含量低，但是较无机钙的水溶性更好，且对胃肠的刺激较小。目前氨基酸螯合钙的钙含量较高，且受胃酸缺乏影响较小，体内的吸收利用较充分，为较理想的临床补钙制剂。近些年来生物钙制剂的种类逐步增多，包括盖天力、龙牡壮骨冲剂等一般为含钙丰富的天然原料或者贝壳在高温煅烧的条件下制作而成。这类钙制剂离子化的程度较高，且易被机体吸收利用。但值得注意的是这些生物钙制剂所含有的对机体有害元素如铋、镉、铅等的存在，因此长期服用的话可能产生潜在的重金属中毒，一些碳酸钙和维生素D组合的药物，其钙含量较高，维生素D转化为维生素D3，可促进肠道的钙吸收[2]，值得推荐使用。
2 临床应用中的常见问题
2.1 生物利用度不高
由于传统的钙制剂水溶性差异较大，因此在人体内的吸收利用度较低，或者一些无机钙制剂由于依赖胃酸的解离，因此对于一些胃酸分泌量异常的患者生物利用度不高。
2.2 剂量应用不合理
口服补钙仍然是临床预防性和治疗性补钙的重要方法，每日根据人体需要将钙制剂的需求定为1～3 g，但是由于目前钙制剂里钙离子的含量相对较低，导致实际应用剂量无法满足人体需求的应用不合理现象发生。
2.3 其他成份注意度较低
在目前应用的钙制剂中由于其生产的原料和方法有所不同，所含的钙类以外成份也有着一定的差异，如微量元素、肽类、氨基酸等，对机体会产生一定影响，部分钙制剂中存在一定的重金属离子，长期服用的中毒作用不注意可导致患者的不良反应。维生素D3对钙类的吸收效果显著，能够较好的提高钙制剂的实际生物利用度[3]。
2.4 药物经济学不合理
目前市场内所使用的钙制剂特别是一些新型产品单盒价格不高，在几十元左右，但是由于所需使用时间较长，累积下来也是一笔较大费用，因此对于需长期服用钙制剂产品的患者的药物经济学分析尚有不足。
3 临床如何选择钙制剂
3.1 合理应用钙制剂剂量
选用钙制剂首要考虑钙元素含量。目前国外多采用的是钙平衡试验的研究，其结果显示人体日需钙元素应在1 000 mg左右才可达到需求平衡，世界卫生组织推荐用量成人所需钙元素为每日800～1 000 mg，妇女、儿童、老人每日1 000～ 1 500 mg。90年代的营养调查即显示国民的饮食含钙量在每天400～ 1 500 mg，低于WTO的推荐量，因此临床使用钙制剂日需量较低，此剂量的钙制剂应用不可取。值得注意的是，由于产品、含量、生物利用度的差异性，剂量也不相同[4]。
3.2 综合分析钙制剂生物利用度
生物利用度为钙制剂优劣程度评价的重要指标，是人体能够实际利用钙含量的指标。目前在国内钙制剂生物利用度的测定方法较多，不同方法所得结果有一定差异。少数试验设计方案合理性不高，结果差异较大，产品宣传也会产生一定误导，临床使用中应该注意。人体给药剂量需满足机体日需求量，试验所测数据并非客观数据，因此应以净吸收率表示更准确。维生素D的存在对钙类吸收的促进作用较为明显，新型制剂中一定剂量的维生素D可以较好的提高其实际的生物利用度。同时饮用水和药物辅料对尿量产生影响时会对尿钙浓度产生影响，从而影响钙类有效吸收的真实性[5]。
3.3 全面掌握其他成份的作用
临床应用中应注意掌握不同钙制剂中其它成分对于机体的作用，国内外常选用碳酸钙类的制剂之中，原料多源于贝壳或者珍珠等的生物类物质，钙之外还含一定有机体所需的多类微量元素、氨基酸、肽类及牛磺酸等，同时也存在较高的铬、锗、硒、锰等，对动脉粥样硬化的预防，免疫功能的提高及抗衰老都有一定效果。但有些钙制剂中也存在一定对机体有害元素如铋、隔、铅等，长期服用应注意其不良影响。常见其他成份有：葡萄糖酸钙能够于体内代谢成葡萄糖，影响血糖的浓度；乳酸钙能在体内代谢成为乳酸，使机体疲劳感和酸痛感产生；碳酸钙属于碱性药物，体内会中和胃酸而产生二氧化碳，对体液酸碱度有一定调节作用，老年人或者胃酸分泌不足者不可长期服用[6]。
3.4 注重药物经济学
临床应用钙制剂时应首先对患者服用时间正确评估。使用时间的评估以患者病情及药物制剂的生物利用度确定，根据患者的使用时间评估药物消费及效果评价，并以此调整所用钙制剂的种类。
4 合理应用钙制剂
钙属于人体内活力性较强的元素，人体的活细胞需求钙离子的跨膜运动获得能量，同时骨生物力学的强度也基本依靠钙化合物的强度。人体对钙需要量随年纪变化而差异较大。婴幼儿缺钙能够出现佝偻病，导致抗病能力的下降；儿童缺钙影响其生长和发育；青少年期缺钙会导致骨骼力的强度不足，牙齿的发育不良；孕妇缺钙时可出现牙齿松动、小腿抽筋，严重的还会导致胎儿的先天性缺钙[7]；中老年缺钙会致驼背、骨质疏松发生，还会导致甲亢。所以临床应用钙剂应根据年龄和个体生理特点的需求进行选择。黄种人膳食习惯的不同导致了儿童普遍缺钙。在儿童时期，各器官的发育尚不健全，选择钙剂时应该选择胃肠刺激性较小、溶解度较高、吸收利用度较高钙制剂，一般可选择有机钙制剂。而老年人摄入更多钙方可维持体内的钙平衡，所以老年患者钙剂选择上，补钙方法与其他年龄段有所不同。老年人机体器官功能逐渐出现衰退，特别是胃肠功能的减弱，导致了消化液的分泌量下降、胃酸减少，所以老年患者应选择一些水溶性较好钙制剂，如葡萄糖酸钙等。研究表明，怀孕和哺乳的妇女其肠钙吸收率高于怀孕前的妇女。所以怀孕哺乳的妇女可适量的补充钙剂。妇女绝经期之后，体内的雌激素分泌量明显减少，骨骼吸收速度明显增加，10年内即可造成严重的骨量减少，所需补充钙较多。进入老年之后，雌激素降低，体内的活性维生素D的含量也下降，而肠黏膜的吸收能力下降，肠钙吸收减少，因此补钙同时应给与雌激素和孕激素的支持。
5 小结
综上所述，本研究从临床药学角度分析了钙制剂使用中的问题及合理使用的建议，临床应用钙制剂应从钙的作用、机体利用度、不同钙制剂的特点和选用等多角度合理的为患者选择含量高、质地优、生物利用度高的钙制剂，才能达到最好的治疗及保健效果。
[参考文献]
[1] 葛可佑.中国营养师培训教材[M].北京：人民卫生出版社，2005：53-57.
[2] 陈辉.现代营养学[M].北京：化学工业出版社，2005：82-107.
[3] 李笑萍.临床使用钙制剂的药学问题点[J].中国药师，2000，3(4)：238-239.
[4] 米生权，赵晓红.市售补钙制剂吸收率与生物利用率评价方法探讨[J].2007，28(7)：530-535.
[5] 刘伟林.3种口服钙制剂在兔体内生物利用度的比较[J].广西科学院学报，2011，27(1)：34-35.
[6] 凯健，陆义诚，吴琳华，等.葡萄糖酸钙片的人体药物动力学研究[J].中国医药工业杂志，1992，23(6)：266-268.
[7] 俞婷婷.我院门诊口服钙制剂临床应用分析[J].中国药业，2009，18(7)：35-37.
(收稿日期：2011-09-05), 百拇医药(李荣)
[关键词] 钙制剂；药学分析；生物利用度
[中图分类号] R961 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2011)21-61-02
近年来随着生活水平的上升，人们对钙制剂的需求逐步上升。研究表明，在临床上常见的一些慢性病、老年病及疑难病与长期缺钙有着密切关系。而越来越多的实验证明，在人体内有目的性的调节Ca2+浓度对人类疾病的预防和治疗、抗衰老等研究有着重要的意义[1]。目前国内药品、保健品和食品中相应的钙制剂已有200多种，如何选择和使用钙剂已成为临床急待解决的问题之一。本研究从临床药学角度分析了钙制剂使用中的问题及合理使用的建议，现报道如下。
1 钙制剂种类
近些年来临床所应用的钙剂种类明显增多，主要分为有机钙、无机钙和生物钙制剂3大类。无机钙主要包括氧化钙、氯化钙、碳酸钙和磷酸氢钙等，其中临床最常用为磷酸氢钙、碳酸钙。由于其钙含量较高，水溶性较低，在体内需要经过胃酸的解离后形成钙离子方可被人体吸收利用。而胃酸缺乏使解离度不高，此时的生物利用度较低。同时此类钙制剂容易引起胃肠道的刺激症状。临床常用的有机钙主要包括乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、氨基酸螯合钙等。这类的钙制剂大多有效含量低，但是较无机钙的水溶性更好，且对胃肠的刺激较小。目前氨基酸螯合钙的钙含量较高，且受胃酸缺乏影响较小，体内的吸收利用较充分，为较理想的临床补钙制剂。近些年来生物钙制剂的种类逐步增多，包括盖天力、龙牡壮骨冲剂等一般为含钙丰富的天然原料或者贝壳在高温煅烧的条件下制作而成。这类钙制剂离子化的程度较高，且易被机体吸收利用。但值得注意的是这些生物钙制剂所含有的对机体有害元素如铋、镉、铅等的存在，因此长期服用的话可能产生潜在的重金属中毒，一些碳酸钙和维生素D组合的药物，其钙含量较高，维生素D转化为维生素D3，可促进肠道的钙吸收[2]，值得推荐使用。
2 临床应用中的常见问题
2.1 生物利用度不高
由于传统的钙制剂水溶性差异较大，因此在人体内的吸收利用度较低，或者一些无机钙制剂由于依赖胃酸的解离，因此对于一些胃酸分泌量异常的患者生物利用度不高。
2.2 剂量应用不合理
口服补钙仍然是临床预防性和治疗性补钙的重要方法，每日根据人体需要将钙制剂的需求定为1～3 g，但是由于目前钙制剂里钙离子的含量相对较低，导致实际应用剂量无法满足人体需求的应用不合理现象发生。
2.3 其他成份注意度较低
在目前应用的钙制剂中由于其生产的原料和方法有所不同，所含的钙类以外成份也有着一定的差异，如微量元素、肽类、氨基酸等，对机体会产生一定影响，部分钙制剂中存在一定的重金属离子，长期服用的中毒作用不注意可导致患者的不良反应。维生素D3对钙类的吸收效果显著，能够较好的提高钙制剂的实际生物利用度[3]。
2.4 药物经济学不合理
目前市场内所使用的钙制剂特别是一些新型产品单盒价格不高，在几十元左右，但是由于所需使用时间较长，累积下来也是一笔较大费用，因此对于需长期服用钙制剂产品的患者的药物经济学分析尚有不足。
3 临床如何选择钙制剂
3.1 合理应用钙制剂剂量
选用钙制剂首要考虑钙元素含量。目前国外多采用的是钙平衡试验的研究，其结果显示人体日需钙元素应在1 000 mg左右才可达到需求平衡，世界卫生组织推荐用量成人所需钙元素为每日800～1 000 mg，妇女、儿童、老人每日1 000～ 1 500 mg。90年代的营养调查即显示国民的饮食含钙量在每天400～ 1 500 mg，低于WTO的推荐量，因此临床使用钙制剂日需量较低，此剂量的钙制剂应用不可取。值得注意的是，由于产品、含量、生物利用度的差异性，剂量也不相同[4]。
3.2 综合分析钙制剂生物利用度
生物利用度为钙制剂优劣程度评价的重要指标，是人体能够实际利用钙含量的指标。目前在国内钙制剂生物利用度的测定方法较多，不同方法所得结果有一定差异。少数试验设计方案合理性不高，结果差异较大，产品宣传也会产生一定误导，临床使用中应该注意。人体给药剂量需满足机体日需求量，试验所测数据并非客观数据，因此应以净吸收率表示更准确。维生素D的存在对钙类吸收的促进作用较为明显，新型制剂中一定剂量的维生素D可以较好的提高其实际的生物利用度。同时饮用水和药物辅料对尿量产生影响时会对尿钙浓度产生影响，从而影响钙类有效吸收的真实性[5]。
3.3 全面掌握其他成份的作用
临床应用中应注意掌握不同钙制剂中其它成分对于机体的作用，国内外常选用碳酸钙类的制剂之中，原料多源于贝壳或者珍珠等的生物类物质，钙之外还含一定有机体所需的多类微量元素、氨基酸、肽类及牛磺酸等，同时也存在较高的铬、锗、硒、锰等，对动脉粥样硬化的预防，免疫功能的提高及抗衰老都有一定效果。但有些钙制剂中也存在一定对机体有害元素如铋、隔、铅等，长期服用应注意其不良影响。常见其他成份有：葡萄糖酸钙能够于体内代谢成葡萄糖，影响血糖的浓度；乳酸钙能在体内代谢成为乳酸，使机体疲劳感和酸痛感产生；碳酸钙属于碱性药物，体内会中和胃酸而产生二氧化碳，对体液酸碱度有一定调节作用，老年人或者胃酸分泌不足者不可长期服用[6]。
3.4 注重药物经济学
临床应用钙制剂时应首先对患者服用时间正确评估。使用时间的评估以患者病情及药物制剂的生物利用度确定，根据患者的使用时间评估药物消费及效果评价，并以此调整所用钙制剂的种类。
4 合理应用钙制剂
钙属于人体内活力性较强的元素，人体的活细胞需求钙离子的跨膜运动获得能量，同时骨生物力学的强度也基本依靠钙化合物的强度。人体对钙需要量随年纪变化而差异较大。婴幼儿缺钙能够出现佝偻病，导致抗病能力的下降；儿童缺钙影响其生长和发育；青少年期缺钙会导致骨骼力的强度不足，牙齿的发育不良；孕妇缺钙时可出现牙齿松动、小腿抽筋，严重的还会导致胎儿的先天性缺钙[7]；中老年缺钙会致驼背、骨质疏松发生，还会导致甲亢。所以临床应用钙剂应根据年龄和个体生理特点的需求进行选择。黄种人膳食习惯的不同导致了儿童普遍缺钙。在儿童时期，各器官的发育尚不健全，选择钙剂时应该选择胃肠刺激性较小、溶解度较高、吸收利用度较高钙制剂，一般可选择有机钙制剂。而老年人摄入更多钙方可维持体内的钙平衡，所以老年患者钙剂选择上，补钙方法与其他年龄段有所不同。老年人机体器官功能逐渐出现衰退，特别是胃肠功能的减弱，导致了消化液的分泌量下降、胃酸减少，所以老年患者应选择一些水溶性较好钙制剂，如葡萄糖酸钙等。研究表明，怀孕和哺乳的妇女其肠钙吸收率高于怀孕前的妇女。所以怀孕哺乳的妇女可适量的补充钙剂。妇女绝经期之后，体内的雌激素分泌量明显减少，骨骼吸收速度明显增加，10年内即可造成严重的骨量减少，所需补充钙较多。进入老年之后，雌激素降低，体内的活性维生素D的含量也下降，而肠黏膜的吸收能力下降，肠钙吸收减少，因此补钙同时应给与雌激素和孕激素的支持。
5 小结
综上所述，本研究从临床药学角度分析了钙制剂使用中的问题及合理使用的建议，临床应用钙制剂应从钙的作用、机体利用度、不同钙制剂的特点和选用等多角度合理的为患者选择含量高、质地优、生物利用度高的钙制剂，才能达到最好的治疗及保健效果。
[参考文献]
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[6] 凯健，陆义诚，吴琳华，等.葡萄糖酸钙片的人体药物动力学研究[J].中国医药工业杂志，1992，23(6)：266-268.
[7] 俞婷婷.我院门诊口服钙制剂临床应用分析[J].中国药业，2009，18(7)：35-37.
(收稿日期：2011-09-05), 百拇医药(李荣)