奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展(2)
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2962研究[10]结果显示：累积性感觉神经异常的中位总剂量达到874 mg/m2 (10个周期后)，10例(<5%)患者因此停止治疗；感觉异常伴功能障碍发生率为16%，中位恢复时间为13周。最初的Ⅱ期临床试验结果和以后的临床试验均证实：蓄积性神经毒性是可逆的，停药后中位恢复时间为13周。
著名的MOSAIC研究，自1998年10月始入组，止2001年1月入组结束，有20个国家的146个癌症中心参与了此项试验，旨在比较传统方案LV+5-FU与在此基础上加用乐沙定的新方案FOLFOX4在结肠癌辅助化疗中的效果。研究共纳入2246例早期结肠癌患者，其中包含有40%的Ⅱ期及60%的Ⅲ期患者。术后随机接受LV+5-FU或FOLFOX4辅助化疗6个月，主要观察终点为无病生存期，次要终点为安全性及总生存。研究结果显示：两组患者的中位化疗周期为12个周期，74.7%患者完成全部12周期FOLFOX治疗，86.5%患者完成12周LV+5-FU治疗。在全部两组治疗中，80%的患者按照原定治疗剂量完成治疗。全部治疗周期内，奥沙利铂的中位剂量为34.2 mg/(m2▪w)，在所有含奥沙利铂的治疗周期中，奥沙利铂中位剂量达到36.5 mg/(m2▪w)。
上述结果也说明，采用标准的6个月FOLFOX方案辅助化疗，患者安全耐受。MOSAIC研究中，随着患者治疗停止后随访时间的延长，患者Ⅲ度以上的神经病变发生率显著下降，18个月后仅有0.5%的患者有症状，因此采用乐沙定联合LV+5-FU辅助治疗结直肠癌是安全耐受的，随着治疗时间的延长，患者感觉神经病变可持续恢复。
5 奥沙利铂神经毒性防治策略
5.1 一般防治措施
首先，要加强医患交流和沟通，预先告诉患者治疗期间应避免饮食冷物、呼吸较冷空气、接触冷物体等，防止诱发或加重神经毒性症状。其次，静脉滴注时间可适当延长，以避免血浆峰值。这是因为奥沙利铂神经毒性可能是可逆的神经膜功能反应现象。再次，减少奥沙利铂剂量或改变治疗方案，可使发生神经毒性的累积剂量阈值提高，并保证疗效[11]。若用药间歇期患者感觉异常持续存在不消退，可减少25%剂量；若功能发生障碍则停用 ......
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