3 肿瘤启动子优化及应用

    3.1 启动子优化

    研究发现肿瘤特异性启动子仍然存在着许多不足，例如某些启动子虽然具备特异性，但活性太低，而某些启动子虽然活性高却是广谱的，缺乏安全性，所以需要对启动子进行优化和改造，提高其使用价值。启动子核酸序列的长短是优化手段之一，活性越高，碱基长度越短的启动子更具使用价值，Xu等研究NSE启动子时，发现NSE启动子时，就NSE不同长度的序列活性进行对比，最终发现1.8 kb的NSE具有最高活性。其二在原有启动子序列上增加调控元件，例如将增强子重组到特异性启动子表达载体中以增加启动子在肿瘤中的活性[14]。在PSA启动子上添加增强子明显提高了其调控的绿色荧光蛋白在前列腺癌中的表达效率。嵌合启动子是启动子优化的重要手段之一，研究表明嵌合启动子能够弥补单一启动子特异性及安全性方面的不足。hTERT启动子和缺氧敏感的缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)启动子嵌合，可调控装载有SEA基因的腺病毒靶向治疗膀胱癌[15]。Takuya等提出TTS启动子系统，将hTERT启动子和人肺表面活性物质相关蛋白(human surfactant protein A1)嵌合 ......