2.2 MMPs的酶原激活

    MMPs是以无活性酶原形式分泌到ECM中。水解去除前肽区，暴露出Zn2+活性中心，激活后的MMPs才能降解ECM。MMPs主要生理活化剂是纤溶酶，可直接激活MMPs酶原。MMPs间可以逐级激活。如纤溶酶、组织蛋白酶G等作用下激活滑膜细胞分泌的MMP-3酶原，活化的MMP-3又可通过正反馈途径活化MMP-1前体生成MMP-1，顺序地活化MMP-9前体。MT-MMPs在丝氨酸蛋白酶(furin)作用下可被激活。而MT-MMPs主要激活MMP-2，MMP-2又可激活MMP-9。此外，肥大细胞分泌的类胰蛋白酶和糜蛋白酶，可激活MMPs酶原。其中，纤溶系统和Furin在MMPs酶原激活过程中起最主要作用。

    2.3 MMPs的抑制物调节

    MMPs的生理抑制物为组织特异性抑制剂(TIMPs)。所有TIMps分子都包含6个二硫键，1个三环状的N-末端区，以及1个交互作用的C-亚区。TIMPs通过N-末端半胱氨酸残基与活化酶的Zn2+活性中心相结合，其C-末端与MMPs的其他部位相结合，从而阻断了酶与底物结合，抑制其活化。MMPs与TIMPs按1∶1同时分泌。TIMP-l主要抑制MMP-1的活性，也可以抑制MMP-3、-9的活性；TIMP-2随MMP-2的表达而表达 ......