抑郁症信号转导通路研究(2)
抑郁症发生与CREB的关系:(1)长期的抗抑郁治疗可以上调CREB的功能及其表达水平。(2)用HSV介导的基因转导技术证明,海马中过表达CREB可以对实验动物产生抗抑郁样效应。(3)抑郁症发生时,皮层CREB的表达水平下降,而抗抑郁治疗可以使之上调。2 抗抑郁与BDNF调节
2.1 BDNF神经生物学
BDNF在成熟海马及皮层中高水平表达,在这些脑区中,BDNF可以影响神经元存活分化、形态学;BDNF也可以调节细胞功能性表型标志的表达水平,包括神经递质合成酶和神经肽。它功能的行使是通过与trkB受体的结合及对MAPK通路的调节来完成的,trkB受体具有内在酪氨酸激酶活性,该酶激活后可以自身磷酸化,调节MAPK通路从而产生后续效应。
2.2 BDNF在抑郁症发生中的作用
(1)慢性应激可减少啮齿动物海马DG和锥体细胞层BDNF水平。作为一种主要的神经生长因子,BDNF对于神经细胞的存活和功能维持很重要 ......
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