3.2 甲基子表型与结直肠癌

    1999年Toytota[20]在检测了多个肿瘤抑癌基因后提出了甲基子表型(CpG island methylator phenotype， CIMP)概念。甲基子表型是反映多个抑癌基因同时过甲基化的现象。但应该有多少基因同时甲基化才称甲基子表型阳性，目前文献中没有特殊定义，一般以同时检测的抑癌基因的2/3、3/5、2/5不等，为此有学者建议根据所检测甲基化位点的数目将CIMP分为CIMP-Low及CIMP-High[21]。结直肠癌中多个基因甲基化现象较突出，Xiao等[22]检测了65例结直肠癌患者17个基因的甲基化状况，其中有93.8%(61/65)的病例有5个以上基因过甲基化，86%(56/65)有6个以上基因过甲基化。这进一步说明甲基子表型在结直肠癌中的存在。Koichi Yagi等[23]检测了149例结直肠癌不同基因甲基化，将其分为高甲基化表型、中甲基化表型及低甲基化表型，同时检测了KRAS及BRAF基因的变异。发现高甲基化表型与BRAF变异及高度微卫星不稳定有关，中度甲基化表型合并KRAS基因变异是结直肠癌不良预后的指正，Jass[24]结合甲基子表型和微卫星不稳定将结直肠癌分为5种类型 ......