shRNA病毒递送载体(2)
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4 腺相关病毒
腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)属于依赖病毒属细小病毒科，是目前最具临床应用价值的病毒载体之一。野生型AAV普遍存在人体内，且无致病性。其基因组包括5'ITR(末端重复序列)、复制包装所需蛋白rep和cap、以及3'ITR。重组AAV载体(rAAV)是去除了rep和cap蛋白，仅保留病毒整合所必须的ITR区域。
使用AAV作为载体工具用于体内外RNAi研究已取得了许多令人振奋的研究成果。Liu等[14]将构建的rAAV-shRNA-LMP-1转染鼻咽癌C666-1细胞后，对LMP的抑制率超过90%，并能显著抑制癌的转移。Wang等[15]研究gp9与寒冷诱发的高血压、心脏病和肾脏疾病的关系。他们发现注射AAV2-shRNA-gp9可以极大抑制寒冷所诱发的心脏、肾脏以及主动脉内的gp9蛋白表达上调，有效抑制相关疾病的发作。Suhy等[16]设计了一种可以表达3种靶向丙肝病毒基因组保守区域的shRNA，使用rAAV8病毒作为载体经静脉注射后，有效抑制了猕猴体内的病毒复制，且几乎没有肝毒性。基因药物临床应用多采用注射方式，患者依从性差。口服给药以其使用方便，价格低廉等优点越来越受到重视。本课题组首次利用乳糖不耐受大鼠模型对口服rAAV载体的可行性进行了研究，口服给药后，外源基因可在肠道深层细胞中长期高效表达，显著提高大鼠对乳糖的消化和吸收能力[17]，为基于病毒载体的RNAi药物通过胃肠道给药提供了理论和实践基础 ......
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