全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究(1)
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摘要]目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)联合丙戊酸钠(VPA)诱导HL-60细胞分化过程中BRD4表达调控的分子机制。 方法 建立ATRA联合VPA诱导白血病细胞株HL-60的分化模型，瑞氏-吉姆萨(Wright-Gimesa)染色观察HL-60细胞形态，流式细胞术检测细胞表面分化抗原的表达，蛋白质印记从蛋白水平检测HL-60细胞经药物诱导24、48、72 h后BRD4表达的变化。 结果 单独应用ATRA或VPA均能够明显抑制白血病细胞生长，诱导细胞分化，倒置显微镜下可观察到HL-60细胞向成熟粒细胞方向分化，细胞表面的分化抗原表达升高，联合诱导分化模型中细胞表面分化抗原表达升高更明显，两者均有统计学意义，在蛋白水平BRD4的表达逐渐降低，联合诱导分化模型中降低更明显，两者有统计学意义。 结论 VPA可以明显的促进ATRA诱导白血病细胞的分化作用，BRD4基因的表达在随着分化程度的加强出现逐渐降低的趋势。
[关键词]白血病；诱导分化；全反式维甲酸；丙戊酸钠；BRD4
[中图分类号] R733.7 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2013)07-30-04
药物，已经证实其在临床剂量范围内有着组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂的特征性作用，能够提高组蛋白乙酰化水平，使组蛋白与DNA结合增强，进而促使靶基因转录，纠正基
因表达的调控异常，最终可以诱导肿瘤细胞分化与凋亡[1]。体外实验证实，其能抑制多种白血病细胞生长 ......
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