随后Tsai等[20]研究小组通过HOTAIR敲除和过表达实验表明HOTAIR与EZH2和赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase1，LSD1)三者的相互作用是必须的。LSD1是一个黄素腺嘌呤二核苷酸依赖性胺氧化酶，只有当LSD1与RE1-沉默转录因子(RE1-silencing transcription factor，REST)共阻抑蛋白(Co-repressor of REST，CoREST)相互结合才能以核小体为底物使组蛋白上的H3K4me2去甲基化从而起到促癌的作用[21]。进一步的染色质免疫共沉淀-芯片(ChIP-Chip)实验对HOX基因座和人全基因组启动子区的PRC2和LSD1的占据情况进行分析，发现HOTAIR敲除后HOXD基因座的转录明显上调，伴随H3K4me2的占据上调和H3K27me3、LSD1和SUZ12的占据下调，全基因组启动子中LSD1结合1395个基因，SUZ12结合4019个基因，而721个基因同时结合LSD1和SUZ12。生物信息学分析发现HOTAIR能介导LSD1复合体结合至CpG岛 ......