SHIFT试验预示着伊伐布雷定对心力衰竭治疗的开始(2)
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2 病理生理机制
心率与心血管预后相关的确切病理生理学机制仍然不清。但是，实验性研究显示心率增快与血管氧化刺激、内皮功能失调以及动脉粥样硬化进展相关[16]。
心率增快导致需氧量增加，降低心室功能以及降低心室松弛。心率增快与不良预后相关的建议解释机制包括诱导心肌缺血，促进心律失常，加速动脉粥样硬化进展，心力衰竭收缩力-频率相关性的变化，随着心率的增加心肌细胞产生的收缩力降低(正常心脏时心率增快心肌细胞产生的心肌收缩力增加)。心率减慢降低能量消耗，通过舒张期延长增加心脏血液供应，改善收缩力-频率的相关性以及降低心室负荷[17]。
3 降低心率临床获益的证据
心率增快不仅是风险的标志，也是可以改变的风险因素，降低心率改善预后，尤其心力衰竭，冠心病也高度可能。心力衰竭和急性心肌梗死的β-阻滞剂有益效果长期认为与心率降低有关，至少部分相关。但是直到最近，才清楚心率降低的特异效果，由于β-阻滞剂具有多种药理学效果，所以不可能区分心率降低的效果和其他潜在的保护机制，如抗心律失常效果。
特异性降低心率药物伊伐布雷定的开发有助于鉴别出其降低心率的实质效果。伊伐布雷定是心脏窦房结起搏细胞If离子通道抑制剂。药物降低窦性心律患者静息和运动时的心率，但保持心肌收缩力和房室结传导。在动物模型发现多种效果，包括降低缺血性心肌梗死的范围以及改善内皮依赖的血管扩张作用，但是这些效果在人体未明确证实[18]。
伊伐布雷定的第一个随机对照研究BEAUTIFUL试验，入组11 000例稳定型心绞痛和左室功能不全的患者[19]，87%的患者基线服用β-阻滞剂。总体试验患者，伊伐布雷定治疗未显著影响主要复合终点事件(心血管死亡、急性心肌梗死的住院以及新发或心衰恶化住院)。基线心率70次/min或以上亚组患者 ......
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