hOGG1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系(2)
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hOGG1Ser326Cys和吸烟或饮酒的交互作用分析见表2。同时携带hOGG1 326Cys等位基因和饮酒的胃癌患者当中,38%是由于两因子的交互作用导致胃癌的发病(S=1.97,API=0.38,P=0.008)。
3 讨论
DNA在内外环境的作用下受到氧化损伤,可启动细胞内不同的损伤修复途径。hOGG1基因是有效的BER修复途径所必需的,但具有SNP的特征,其基因的突变及与环境的相互作用可能导致DNA修复缺陷,增加某些肿瘤的发病风险。本研究结果显示,携带Cys326Cys基因型者患胃癌的危险性增加1.8倍,且携带326Cys等位基因和饮酒的胃癌人群中,38%是由于两因子的交互作用所致。在肺癌的发病过程中有类似报道[7]。考虑该结果可能与326Cys等位基因对氧化损伤的DNA存在修复功能缺陷,且其功能缺陷与ROS导致的DNA线粒体功能紊乱相互作用,诱发肿瘤的发病[8]。饮酒可能增加体内的ROS,导致oh8Gua含量增加,而hOGG1Ser326Cys基因多态性对氧化损伤的DNA修复能力下降,致肿瘤的发病。另外,hOGG1Ser326Cys基因多态性对疾病的影响可能和与地域、种族、环境、SNP位点及其保守性、肿瘤组织及类型的特异性等有关[9] ......
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