4 足细胞损伤与膜性肾病发生发展的关系

    足细胞非常易受损伤，其损伤可由多种因素引起，包括足细胞膜抗原的抗原抗体反应、血液动力学改变、代谢因素、基因突变、中毒、感染、蛋白质负荷过重等。当其受损时，早期的病理改变为足突的融合，当其进一步发展，即可出现足细胞体积的减小，阴离子电荷的减少，细胞肥大，假囊的形成，这些改变最终导致足细胞将从肾小球基底膜上分离、脱落，随尿液排出体外。足细胞的损伤增加了细胞周期调节蛋白激酶抑制剂如P21和P27的表达及活性，抑制细胞分裂增殖[18]。因足细胞是一种分化成熟的细胞，分裂增殖能力非常有限，当足细胞损伤严重时，足细胞便会发生凋亡，从GBM上脱落，足细胞丢失达到一定程度时，即可引起GBM裸露，毛细血管袢塌陷，肾小球滤过屏障的正常结构被破坏，足细胞的数量和密度减少，大量的蛋白从滤过膜露出即形成蛋白尿[19-20]，而蛋白尿又可反过来加重足细胞损伤，这些一系列不可逆的病理改变以至启动肾小球硬化进程 ......