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编号:13144879
吲哚胺2,3—双加氧酶的研究进展(2)
http://www.100md.com 2013年12月15日 《中国医药科学》 2013年第24期
     健康人体中IDO表达水平较低,但在机体处于感染、炎症时,在脂多糖(LPS)、IFN-γ等细胞因子的作用下其表达可明显增加。其中IFN-γ在免疫反应中可体现出抗肿瘤的作用,Taylor等[5]曾认为IFN-γ是通过使色氨酸代谢加强从而对肿瘤细胞产生抑制作用,而IDO又是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,因此IDO与肿瘤之间的关系成为国内外近年来研究的热点。

    IDO通过降解色氨酸使其浓度降低,从而抑制人体内病毒及其他病原体的增殖,参与免疫调节。IDO除了预防病原体外,还参与调节T细胞的免疫反应,从而参与免疫耐受。研究已表明在人体中,IDO与多种自身免疫病、移植免疫及母胎耐受的发病机制密切相关[6]。近年来研究亦表明,在肿瘤的局部微环境免疫耐受的机制中,多种细胞成分可高表达IDO(尤其是近年人们进一步通过对小鼠和人树突状细胞研究发现,其通过表达IDO可能参与了机体的免疫耐受),可使局部色氨酸耗竭及调节性T细胞(Tregs)形成,对T细胞的增殖和活性产生抑制作用,从而诱导肿瘤局部的T细胞免疫耐受,在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥了重要作用。

    3 IDO诱导肿瘤免疫耐受的可能机制

    总结目前国内外的大量研究,IDO在肿瘤微环境中可能通过以下3种机制来抑制局部T细胞的免疫反应 ......
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