全氟烷酸类化合物的毒理学研究(2)
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参见附件。
3.2 免疫毒性
Yang等[26-27]的研究表明，雄性C57Bl/6小鼠被PFOA连续处理7～10d后，小鼠胸腺和脾脏出现明显萎缩，胸腺和脾脏的绝对重量和相对重量被显著减少，胸腺细胞和脾细胞数分别减少90%和50%，血清中IgG和IgM水平降低，T细胞和B细胞免疫功能也被影响。在胸腺细胞中未成熟的CD4+和CD8+细胞减少最为显著。小鼠停止PFOA 染毒后，胸腺和脾脏质量分别在10d和5d恢复到正常。毒理基因组学的研究证实PFOA抑制炎性反应，体外实验也显示PFOA抑制脾细胞的增殖活性[26]。PPARα基因敲除的小鼠暴露PFOA后并不会导致胸腺和脾脏的萎缩，说明PFOA可能通过PPARα信号介导其免疫毒性[27]。另一些研究显示PFAAs免疫毒性与细胞因子有关，PFOA和PFOS的暴露可以改变与肿瘤坏死因子、白细胞介素和核因子κB的信号相关的通路。100μg/mL的PFOA和PFOS联合处理可刺激人血中白细胞介素6的合成，相同浓度的PFOS可抑制肿瘤坏死因子α的合成[28]。当PFOS浓度低于100ng/mL时，PFOS对细胞因子释放的影响并不依赖于PPARα，对PFOA来说，当浓度高于100ng/mL时，其对细胞因子的影响程度与PPARα有关[29]。另一研究显示PFOS可以抑制细胞免疫，因而PFOS具有抑制肿瘤细胞以及病原微生物的能力。流行病学调查显示，5岁小孩血清中疫苗抗体浓度与血清PFAAs的水平呈强烈的负相关[30]。产前暴露PFOS和PFOA与婴儿脐带血IgE的水平有明显的相关性[31]。PFNA连续暴露小鼠2周，脾脏淋巴细胞产生的白细胞介素4和γ干扰素被抑制，血清中可的松和促肾上腺皮质激素的水平被增加，但PFNA并不影响刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞转化率[32]。
3.3 神经毒性
脑是甲状腺激素作用的主要靶器官之一 ......
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