谢立信:临床与基础研究,如何良好互动?(2)
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一次移植
二次移植
眼表重建的机制假说,新谜团待解
谢立信院士说,我们在进行二次干细胞移植或进行穿透角膜移植术时,可以获得一个病变的血管膜或角膜组织,使用取下的病变组织做进一步的DNA基因分型和干细胞的病理检测,结合临床随访、术中印迹细胞学检查,结果发现: 移植后3~60个月,19例角膜组织印迹细胞学检查和印迹组织和5例受体角膜组织均未检测到供体DNA,全为受体表型。
这些移植的供体干细胞都去了何处?这给我们又设了一个新的谜团。一些病例3个月内供体DNA是表达的,还有一些病例在3个月至半年、甚至更长时间也有表达,但在一年后基本都找不到供体DNA的表达,都变成了受体自身的表型。
为解释供体干细胞消失的原因,我们团队的研究人员提出了三个新的假说:
第一种假说是,干细胞可能来源于受体的骨髓间充质干细胞;也就是说骨髓间充质干细胞受到刺激后,归巢到角膜组织。此外,我们观察到植片移植后干细胞的情况,发现眼表环境改善后,归巢到角膜组织的骨髓间充质细胞明显增多。
第二种假说是,这一现象是由于受体角膜缘干细胞复苏而造成。也就是说,自体角膜缘干细胞未完全死亡,只是由于病变的环境使之处于潜伏状态。当干细胞移植使病情缓解或微环境改善后,有一部分的自体角膜缘干细胞即行复苏。
第三种假说是,由于是重建结膜囊,残存的结膜部位仍有干细胞,移植的羊膜载体的角膜上皮膜片为残存的结膜干细胞提供合适的微环境和移行的支架。为验证第一种假说,我们进行了小鼠眼部化学伤后骨髓间充质干细胞归巢到角膜组织的检测及影响因素分析的实验研究。我们设计建立了动物模型 ......
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