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编号:13129955
HMGB1——腰椎退行变性疾病治疗的新靶点(2)
http://www.100md.com 2014年5月1日 《中国医药科学》 2014年第9期
     2.2 高迁移族转移蛋白的生物学功能

    2.2.1 高迁移族转移蛋白介导炎性反应 研究发现,高迁移族转移蛋白可以与DNA非特异性结合,与DNA的转录调节相关,还可以使DNA的结构发生变化,使DNA的转录结合点暴露,同样,高迁移族转移蛋白还可以调节激素受体、核因子等转录活性[7],组织间高迁移族转移蛋白可诱导炎症细胞分泌表达白介素家族(1,6,8)和肿瘤坏死因子α、血管细胞年度因子等,同样,炎症因子又可以促进高迁移族转移蛋白的分泌,形成正循环曲线式增长,使细胞因子分泌保持和放大,促进机体炎症反应[8],有研究表明,高迁移族转移蛋白对于关节炎、脓毒血症、胸膜炎、支气管炎、肾炎、心肌炎等各类疾病的炎症损伤均有促进作用。近期有报道,在研究椎间盘损伤和终板软骨退变中也有其介导的炎症反应[9]。

    2.2.2 高迁移族转移蛋白参与适应性免疫应答 高迁移族转移蛋白是炎性细胞发挥功能所必需,高迁移族转移蛋白及其截短形式B盒均可上调人单核细胞来源的炎性细胞的表达CD83、CD54、CD80、CD40、CD58及MHCII类分子等,并促使其分泌白细胞介素(1,2,6,8)和肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的释放。

    2.2.3 高迁移族转移蛋白直接作用于T、B淋巴细胞 成熟的免疫细胞通过分泌高迁移族转移蛋白而促进CD4+T细胞增殖、成熟和分化为Th1细胞高迁移族转移蛋白参与B细胞活化[10]。

    2.3 高迁移族转移蛋白的分泌与释放

    2.3.1 被动释放 高迁移族转移蛋白可由坏死的细胞被动释放[11-18] ......
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